医药生物行业肝癌创新药：弯道直追，国产创新药落地进入加速期

请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 行业 研 究 行业深度研究报告 证券研究报告 industryId 医药生物 推荐 ( 维持 ） relatedReport 相关报告 《医药生物行业 2023 年度投资策略：创新升级，布局成长》2022-11-15 分析师： 孙媛媛 sunyuanyuan@xyzq.com.cn S0190515090001 黄翰漾 huanghanyang@xyzq.com.cn S0190519020002 杨希成 yangxicheng@xyzq.com.cn S0190522090002 投资要点 summary 中国肝癌患者基数巨大，发病率和死亡率双高，已经成为危害居民生存质量的重要不利因素。据估计，全球超过 50%的肝癌患者在中国，五年生存率仅为 14.1%，中国每年约有 41.0 万新增病例，39.1 万死亡病例，肝癌是我国第二大癌症死因；中国肝癌药物市场规模在 2016-2020 年以 23.7%的CAGR 增长，预计将在 2025 年达到 252.8 亿人民币。原发性肝癌中肝细胞癌（HCC）占比约 84%-92%。  肝细胞癌的治疗逐渐从多靶激酶抑制剂向结合免疫治疗的联合治疗方案更新，传统多靶酪氨酸激酶抑制剂单药方案较难通过修饰迭代大幅提升药效，免疫疗法的联合治疗方案表现抢眼，包括 PD-(L)1 联合 VEGF 靶点，PD-(L)1 联合 CTLA-4 靶点；其中罗氏的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗由于其总生存期的显著提升，19.2 个月 vs 13.4 个月，2020 年在 8 个国家获批一线治疗肝细胞癌，随后进入美国 NCCN 癌症治疗指南的一线治疗一级推荐；阿斯利康的替西木单抗联合度伐利尤单抗的双免疫联合治疗方案，具有长生存病人比例高的特点，2023 年 3 月进入美国 NCCN 指南一线治疗一级推荐，并可用于肝储备功能较差的病人。  原发性肝癌的在研创新疗法也在积极开展中，多种创新疗法正在临床验证阶段，其中建议关注国内外相关靶点和技术，LAG3 作为第三个上市的免疫疗法，已经在实体瘤、黑色素瘤的治疗中展现出药效和安全性的提升，以 LAG3、PD-1 和 VEGF 的三联治疗方案为代表的 LAG3 治疗效果值得关注；双特异性抗体应用在双免疫疗法中，可能获益于协同抑制的效果，其在肝细胞癌的临床表现值得期待；其他靶点和技术如 GPC3、MET/HGF也值得关注。  建议关注国内外相关布局公司：从全球层面看，市面重磅的免疫联合药物商业化方面，罗氏和阿斯利康的业绩十分亮眼。国内肝细胞癌治疗药物竞争已经拉开帷幕。多家药企或已有产品上市，或在铺展管线。目前，恒瑞医药，信达生物，泽璟制药已经有国产版免疫联合用药、多靶 TKI 等药物上市，百济神州，君实生物等公司管线布局免疫联合治疗接近尾声，康方生物，康宁杰瑞进行差异化布局，在肝癌创新疗法上推进，对多种免疫组合的双特异性抗体在肝细胞癌的治疗上正在临床验证阶段积极尝试。  风险提示：研发进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、行业政策变动超预期风险 ＃title＃ 肝癌创新药：弯道直追，国产创新药落地进入加速期 2023 年 4 月 24 日 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 2 - 行业深度研究报告 目 录 一、肝癌的流行病学统计和诊疗 ............................................................................ - 4 - 1.1 肝癌的病学特征 ............................................................................................. - 4 - 1.2 中美肝癌治疗指南对比 ................................................................................. - 7 - 1.2.1 中国 CSCO 肝癌一线治疗推荐方案 ............................................... - 7 - 1.2.2 肝癌二线治疗推荐治疗方案 ........................................................... - 7 - 1.2.3 美国癌症治疗指南 NCCN 2023 对比 2022 的更新要点 ............... - 8 - 1.2.4 中美治疗指南对比 CSCO vs NCCN .............................................. - 9 - 二、晚期肝癌的全身治疗 ...................................................................................... - 10 - 2.1 晚期肝癌的创新药治疗方案 ....................................................................... - 10 - 2.2 肝细胞癌治疗的多靶 TKI、(泛)VEGF/VEGFR 治疗方案 ......................... - 11 - 2.3 肝细胞癌治疗的免疫治疗方案 .................................................................... - 12 - 2.3.1 免疫治疗单药方案 ......................................................................... - 12 - 2.3.2 双免疫联合用药方案，要点对比.................................................. - 13 - 2.3.3 免疫治疗+(泛)VEGF(R)治疗方案，要点对比 ............................. - 14 - 2.3.4 国内公司在晚期肝细胞癌的创新药布局 ...................................... - 16 - 2.4 免疫联合疗法商业化放量加速，全球市场预计快速增长 ......................... - 19 - 2.5 其他特殊情况肝癌的治疗 ............................................................................ - 20 - 2.6 晚期肝内胆管细胞癌(ICC)的创新药治疗 ..............................................