医药行业全球创新药系列研究之会议追踪：ASCO_2022透视全球ADC研发进展

ASCO-2022透视全球ADC研发进展——全球创新药系列研究之会议追踪证券研究报告证券分析师 ：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：zhugg@dwzq.com.cn二零二二年六月六日2研究成果1、全球ADC药物研发方向及临床进展2、ASCO2022 本土ADC药物介绍及数据解析3、ASCO2022 海外ADC药物介绍及数据解析4、研发方向：技术创新、对外合作的开发路径风险提示：创新药疗效不及预期风险、研发速度不及预期风险、竞争格局恶化风险、医保谈判价格不及预期风险31、全球ADC药物研发方向及临床进展4ADC药物：集合靶向性与杀伤性的“Magic bullets”1.ADC通过人体循环接近靶组织，识别抗原并结合2.ADC-抗原复合物内吞进入细胞而内化3.ADC在溶酶体（及早晚期内体）中降解4.小分子细胞毒素（药物）释放发挥药效5.靶细胞凋亡、死亡ADC是将单克隆抗体通过偶联臂（linker）与小分子药物共价偶联形成的复合物。ADC药物分子包含抗体、linker、小分子细胞毒素三个结构模块抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过化学接头将单克隆抗体与不同数目小分子细胞毒素（效应分子）偶联起来的药物ADC药物结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细胞毒素的毒副作用，又可提高药物疗效。ADC药物的出现连接了抗体药物和传统化疗药物，提高了药物特异性，改善了治疗窗口。ADC作用机制ADC结构数据来源：Nature Review，东吴证券研究所整理5ADC药物过去一个世纪的开发和批准的重要事件及时间轴数据来源：Signal Transduction and Targeted Therapy，东吴证券研究所整理•2000年，美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准ADC药物Mylotarg(吉妥珠单抗ozogamicin)用于成人急性髓系白血病(AML)，标志着癌症靶向治疗ADC时代的开始。•截至2022年6月，全球已批准14种ADC药物，有超过100个ADC候选药物正处于不同的临床试验阶段。6全球已批准14款ADC药物及2021年销售情况截止2022年6月1日全球目前已有14款上市的ADC药物，7 款用于血液肿瘤，7 款用于治疗实体瘤，其中有4 款ADC 药物在中国上市。ADC药物目前主要是用于后线疗法，，ADC药物能够为后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，大部份药物通过加速审评审批政策上市。全球ADC药物的整体市场规模在2021年超过50亿美元，ADC药物当前多数都还是临床后线疗法，在全球ADC 药物研发热潮下，随着未来更多其它ADC药物获批以及适应症的不断拓展，销售额有望快速增长。药物靶点毒素公司适应症特殊审批批准时间21年销售（亿$）MylotargCD33卡其霉素辉瑞CD33 AML加速批准(US);孤儿药(US);孤儿药(EU)2017/AdcetrisCD30MMAESeagen/武田淋巴瘤突破性疗法(US);加速批准(US);孤儿药(US)2011.813.06KadcylaHER2DM1罗氏HER2阳性乳腺癌优先审评(US);突破性疗法(US);孤儿药(US)2013.221.78BesponsaCD22卡其霉素辉瑞r/r B细胞急性淋巴细胞白血病优先审评(US);突破性疗法(US);孤儿药(US)2017.81.92LumoxitiCD22PE38AZr/r HCL优先审评(US);突破性疗法(US);孤儿药(US)2018.9/PolivyCD79βMMAE罗氏r/r DLBCL突破性疗法(US);加速批准(US)2019.62.71PadcevNectin-4MMAESeagen/安斯泰来晚期尿路上皮癌突破性疗法(US);加速批准(US)2019.123.4EnhertuHER2DxdAZ/第一三共Her2阳性乳腺癌优先审评(US);突破性疗法(US);快速通道(US)2019.124.26TrodelvyTROP-2SN38ImmunomedicsTNBC（3L）优先审评(US);突破性疗法(US);快速通道(US)2020.43.8BlenrepBCMAMMAFGSKr/r MM优先审评(US);突破性疗法(US);加速批准(US)2020.81.22AkaluxEGFRIRDye700DXRakyten Aspyrian头颈部鳞状细胞癌2020.9/LoncaCD19PBDADC Therapeutics弥漫性大B细胞优先审评(US);加速批准(US);孤儿药(US)2021.4/RC48HER2MMAE荣昌生物胃癌/尿路上皮癌突破性疗法(US);孤儿药(US);优先审评(CN)2021.6/TisotumabTFMMAESeagenTisotumab儿科研究计划(US);加速批准(US)2021.90.06数据来源：公司官网，PharmaSnap，东吴证券研究所整理7全球ADC药物主要创新企业与产品管线布局从企业的布局情况来看，国外企业由于起步较早，因此ADC研发管线较为丰富，其中 ImmunoGen、Seagen、第一三共等企业有较为丰富的在研产品梯度。国内企业方面，荣昌生物已经实现商业化，乐普生物、多僖生物、科伦博泰等产品处于临床开发阶段，国内其他企业的ADC管线多处于早期临床阶段。ADC药物领域的商业授权和技术转让是Biotech和Bigpharma合作的热点。国外以Pfizer\Abbive\Roche为代表的MSD和以Seagen\第一三共为代表的Biotech构建了合作授权网络。国内如荣昌生物和科伦博泰核心产品均实现了高额授权合作。企业ⅠⅡⅢ上市合作企业代表产品ImmunoGen7321Sanofi/Bayer/Roche，华东医药等Kadcyla SAR408701 IMGN853Seagen6-13GSK/Roche/Gilead /云顶新耀/荣昌生物等Adcetris，Padcev，BlenrepAbbVie421-Pfizer ，Life Science PharmaceuticalsABBV399，ABBV154， ABBV3373Pfizer3222AbbVie ，UCB等Besponsa，MylotargAstraZeneca1112第一三共，ADC Therapeutics 等Enhertu，ADCT402，DS1062第一三共3111AstraZenecaEnhertu，DS 1062Roche-132Seagen，ImmunoGen ServierKadcyla，PolivyADC Therapeutics2211AstraZeneca，Genmab ，瓴路药业等ADCT402，ADCT301，ADCT602乐普生物311-药明康德MRG002荣昌生物21-1SeagenRC48多僖生物31--恒驭生物、君实生物DX126-262，DAC-002、DXC005科伦博泰1-1-默沙东Trop2-ADC(SKB264)数据来源：各公司官网，医药魔方，智慧芽，东吴证券研究所整理8全球ADC临床开发情况数据来源：医药魔方数据库，东