双抗行业报告：“1X1”》1+1的升级，下一代抗体药物

证券研究报告 2021年11月9日 分析师：郑薇（执业证书编号S0590521070002） 夏禹（执业证书编号S0590518070004） 双抗行业报告—— “1X1”>1+1的升级，下一代抗体药物 　　　　　 投资要点 ◥ 多特性/多功能药物是有巨大应用潜力的下一代创新药。原有药物是通过靶向目标结构修饰其功能来起作用的。在靶点理解加深、DNA重组技术使用、高通量筛选、基于结构的辅助设计经验积累后，现阶段可以开发相比原来单一特异性的小分子或大分子更复杂的功能，满足药物只在特定组织生效，或者把目标分子拉近到内源的效应分子上实现其功能。双抗为多特异性药物开发浪潮下的代表之一。 ◥ 技术、人才、投融资环境有利于双特异性抗体企业发展。技术方面，经过60年积累，现有技术已能高效生产的与功能匹配的复杂结构；人才端，海外持续增长的留学人员以及不断提升的回流意愿提供了人员的支撑。投融资方面，港交所18A以及科创板的第五套标准支持未有盈利的创新药企业上市，一级市场的生物制药融资近10年复合52%增长，投融资环境有利于研发型双抗企业的发展。 ◥ 双抗药物的临床价值突显。双抗，相比单抗联用或者单用，部分场景体现出缓解率高和毒性小的优势，具备单抗或者单抗联用的替代潜力；同时由于双抗的识别能力提升，具备单抗所不具备的桥接T细胞和肿瘤细胞、双靶点阻断的功能，极大拓展了双抗的使用场景。 ◥ 双抗正处在研发向商业化转化期，预计十年后国内市场规模超百亿美元。目前全球上市过的双抗药物仅4款，相比过百款的单抗药物，处在发展早期，但已显示出其价值：Hemlibra已成为全球销售额超过百亿人民币的大单品。截至2020年9月，国内有35款双抗药物进入临床，国内双抗行业处于研发向商业化转化的时期。 ◥ 国内企业技术百花齐放。中国企业也有自己的开发平台，比如平台型企业的药明生物的Wuxibody和SDArBody，自研型企业如康宁杰瑞的CRIB，恒瑞医药的HOT-Ig，康方生物的Tetrabody。借助自有的平台，在靶点风险大幅减小的情况下，国产双抗有望开花结果。 ◥ 相关标的：可以关注双抗研发进展领先的康宁杰瑞（9966.HK）、康方生物（9926.HK）；提供技术服务的平台型企业药明生物（2269.HK），以及项目引进和合作领先的百济神州（6160.HK）、信达生物（1801.HK）。 ◥ 风险提示：贸易摩擦超预期、双抗产品疗效不及预期、被新技术替代、医保谈判不及预期、同靶点竞争加剧的风险等 　　　　　 oPpQoOsQtMnQmOwPtPmNuNaQ8QbRpNrRnPqRjMrQoPiNnMqQ6MrQtOuOmQsNwMpOpN投资要点（图示） 多特异性/多功能性药物的开发契合药物研发趋势 双抗为该方向的代表药物类别之一 人才、投融资、技术储备有利于双抗产业发展 双抗具备高的临床价值 双抗具备商业化价值且 商业化在即 潜在安全性、疗效更优 新功能：直接招募 免疫细胞（桥接） 新功能：双重信号阻断 双抗国内2030年超百亿美元，且全球已有大单品 海外已有159个双抗项目进入临床，仅4个商业化 国内亦呈现类似现象，商业化转化在即 平台型企业：药明生物等 自研型企业：康宁杰瑞等 项目合作引进型企业： 百济神州等 　　　　　 投资要点 ◥ 投资聚焦 创新药细分赛道很多，已经有超过100个单抗类创新药上市，下一个创新药的大类会是哪一个或哪一些？多特异性/多功能性药物能够提供比单特异性药物更多的功能，包括药物只在特定组织生效，或者把目标分子拉近到内源的效应分子上实现其功能。双抗符合多特异性/多功能药物的开发趋势，获得了“下一代的抗体”的美誉。双抗的技术路线经过60年的积累，相对成熟，我们建议关注已经在该赛道布局，临床进展领先的药企。 ◥ 我们的工作 我们阅读20+外文和10+中文文献综述，参加投资者开放日活动包括恒瑞医药、信达生物，实地调研过康宁杰瑞、贝达药业，学习药明生物关于双抗的线上介绍活动。 ◥ 报告亮点 本报告阐述多特异性药物的开发趋势、双抗作为多特异性药物之一，靶点、结构设计经验积累、投融资、人才等均有利于其发展。双抗具备高临床价值，相比目前的联合用药，具备潜在的安全性和有效性方便的提升；并且相比单抗，可以新增双靶点信号阻断、直接招募免疫细胞的功能，进一步提升疗效。国内2030年双抗行业预计规模超百亿美元。目前全球已经有正在销售的3个双抗产品，其中不乏超20亿美元以上的大品种。国内的双抗已经有35个以上进入到临床阶段，商业化转化在即。 　　　　　 相关参考文献 1、 Nie S, Wang Z, Moscoso-Castro M, D'Souza P, Lei C, Xu J, Gu J. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics. Antib Ther. 2020 Feb 17 2、 Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nat Rev Drug Discov. 2019 Aug;18 3、 Rader C. Bispecific antibodies in cancer immunotherapy. Curr Opin Biotechnol. 2020 Oct 4、 Moores SL, Chiu ML, Bushey BS, Chevalier K, Luistro L, Dorn K, Brezski RJ, Haytko P, Kelly T, Wu SJ, Martin PL, Neijssen J, Parren PW, Schuurman J, Attar RM, Laquerre S, Lorenzi MV, Anderson GM. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 Jul 1 5、 Deshaies RJ. Multispecific drugs herald a new era of biopharmaceutical innovation. Nature. 2020 Apr 6、Li H, Er Saw P, Song E. Challenges and strategies for next-generation bispecific antibody-based antitumor therapeutics. Cell Mol Immunol. 2020 May 7、 Li Y. A brief introduction of IgG-like bispecific antibody purification: Methods f