诺华重注小核酸肝外递送

诺华重注小核酸肝外递送 2025-08-20 请务必阅读正文之后的免责声明 1/6 诺华重注小核酸肝外递送 原创 来觅研究院 RimeData 来觅数据 撰稿 张梓英 2025-08-20 导读： 8 月 7 日消息，诺华拟收购目前市值近 60 亿美元的 AOC 领域领军者 Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通过扩充管线强化罕见病治疗领域的核心布局。据介绍，Avidity Biosciences是一家致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的新型 RNA 疗法的生物制药公司，目前旗下共有三条处于临床阶段的 AOC 管线。 巨头涌入小核酸领域 小核酸药物（寡核苷酸药物）是一类通过调控基因表达实现疾病治疗的生物大分子药，包括 siRNA、ASO、miRNA 等，其作用机制主要基于碱基互补配对原则：siRNA 通过 RNA 干扰（RNAi）途径降解靶 mRNA，ASO 通过空间位阻或 RNase H 介导的切割抑制蛋白翻译，miRNA 则通过调控多基因网络影响细胞功能，这类药物的核心优势在于能靶向传统“不可成药”的致病基因，在基因层面直接调控疾病相关蛋白的表达，为遗传病、罕见病和慢性病提供了突破性治疗手段。这类药物疗效显著，siRNA 药物如诺华旗下的 Leqvio 半年一次给药即可长效降低血脂，ASO 药物如 Spinraza 能显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能。 本次诺华对 Avidity Biosciences 收购的背景之一是诺华目前面临专利悬崖的困境，其旗下目前已经有多款重磅药物将在 2025-2030 年间面临专利到期，其中最主要的是心衰药物 Entresto，该药物为诺华当前诺华重注小核酸肝外递送 2025-08-20 请务必阅读正文之后的免责声明 2/6 最畅销药物之一，2024 年全球销售额达到 78.22 亿美元，占公司总营收的 15%，然而其关键专利已于2025 年 7 月到期，多家仿制药企业（如 Torrent、Zydus 等）申请已获得 FDA 批准，将对诺华在该领域的市场份额造成巨大的冲击。在此背景下，诺华急需获得能够填补空缺的管线来确保未来的持续增长，故诺华近年来在并购领域相当活跃，持续通过并购交易扩充其产品管线，主要集中在心血管、肿瘤、肾病等领域，如 2023 年 35 亿美元收购 Chinook Therapeutics 扩大其肾脏药物产品线、2024 年以 29 亿美元收购专注癌症治疗的公司 MorphoSys 以加强自身的肿瘤学竞争力等。 在小核酸药物领域，诺华已经进行过多笔重大金额收购，如 2019 年斥资 97 亿美元收购 The Medicines Company，将其用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的 RNAi 疗法 inclisiran收入囊中，该药物已在全球获批上市，2024 年销售额达到 7.54 亿美元；2025 年 6 月诺华以 17 亿美元的最高交易金额收购 Regulus Therapeutics，该公司旗下在研疗法 farabursen 是一款靶向 miR-17 的新型、下一代寡核苷酸药物，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD），目前该药物已完成一项 1b 期多剂量递增临床试验。除诺华外，近年来，国际医药巨头如赛诺菲、辉瑞、礼来和诺和诺德皆在该领域进行过多笔重大管线并购和管线交易，以抢占新一代创新疗法的潜在广阔市场。 图表 1 2025 年部分国际医药巨头对小核酸药物并购与交易事件 公司 收购/合作标的 年份 交易金额 核心技术/资产 适应症 备注 CRISPR Therapeutics 靖因药业 2025 8.95 亿美元 SRSD107（siRNA） 血栓疾病 靶向 FXI，长效抗凝 礼来 Creyon Bio 2025 10 亿美元+ AI 驱动的 RNA靶向寡核苷酸 多适应症 AI 优化寡核苷酸设计 赛诺菲 Visirna 2025 1.2 亿 美 元（中国权益） Plozasiran（siRNA） 心血管代谢疾病 靶向 APOC3 诺华 Regulus Therapeutics 2025 17 亿美元 farabursen（miRNA） 多囊肾病 靶向 miR-17 赛诺菲 Alloy Therapeutics 2025 4.275 亿 美元 AntiClastic ASO 平台 CNS 疾病 跨越血脑屏障递送 资料来源：公开资料整理，来觅数据 从小核酸药物的发展路径来看，受递送系统易被核酸酶降解和免疫系统清除，且难以穿透血脑屏障或逃逸溶酶体降解影响，小核酸药物难以靶向肝脏以外的组织，目前小核酸药物主要依赖肝脏高表达的受体，以 GalNAc 偶联技术以及脂质纳米粒（LNP）为代表的肝脏靶向递送技术的成熟已经使小核酸药物走通诺华重注小核酸肝外递送 2025-08-20 请务必阅读正文之后的免责声明 3/6 了商业化之路，目前全球小核酸药物领域已经陆续有十余款药物成功获批上市，绝大多数已上市的小核酸药物都是依赖肝靶向递送。但肝脏的靶向同样具备其限制性，由于 90%的致病基因表达于中枢神经系统（CNS）、肌肉、肺等肝外组织，核酸药物高度依赖肝脏特异性的机制极大的限制了其在肝外组织的应用，故肝外组织递送对未来小核酸疗法应用领域的扩张至关重要。 国际医药巨头在小核酸药物的收购交易行动也体现了递送技术的重要性，如此前 2023 年诺华以最高达10 亿美元的价格对 DTx Pharma 收购的一大目标便是为了引入该公司能将 RNA 疗法递送到肝外组织的FALCON 平台来解决寡核苷酸疗法的递送挑战；2025 年 1 月赛诺菲与 Alloy Therapeutics 达成潜在价值超 4 亿美元的合作，使用其 AntiClastic 平台开发用于中枢神经系统的新型基因药物，旨在跨越血脑屏障。国际医药巨头对于小核酸药物肝外递送技术的集中押注可帮助小核酸药解锁神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、ALS）、肌肉疾病、实体瘤、肺部疾病等重大未满足的临床需求。