医药生物：GLP-1制剂篇：GLP-1有望成就新一代药王，国内市场开启减重时代

GLP-1制剂篇：GLP-1有望成就新一代药王，国内市场开启减重时代证券分析师：陈铁林 执业证书编号：S0210524080007证券研究报告|行业深度报告医药生物行业评级 强于大市（维持评级）2024年9月13日请务必阅读报告末页的重要声明华福证券GLP-1有望成就新一代药王，国内市场开启减重时代2◼GLP-1海外市场爆发，助力诺和诺德&礼来市值腾飞，国内市场开启减重时代。1）海外市场爆发：司美格鲁肽2023年销售额约218.7亿美元，同比增长88.8%，替尔泊肽（Mounjaro，降糖）销售额51.6亿美元+970%，替尔泊肽（Zepbound，减重）上市不到两个月收入1.8亿美元，随着诺和诺德、礼来加速布局产能，GLP-1有望成就新一代药王；2）国内市场开启减重时代：司美格鲁肽、替尔泊肽均已在国内获批减重适应症，国内企业创新药紧随其后，信达生物GLP-1/GCGR双靶点玛氏度肽减重适应症于24年2月申报上市，恒瑞医药GLP-1/GIP双靶点HRS9531注射剂处于III期临床，博瑞医药&众生药业GLP-1/GIP双靶点创新药处于II期临床，国内企业奋起直追，国内市场减重时代拉开帷幕。◼GLP-1类药物不断迭代，不断拓展适应症，具备“神药”潜质。GLP-1在人体内天然存在，可通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌，从而控制血糖，可通过延缓胃排空及作用域中枢神经控制食欲，从而达到减肥的作用。GLP-1类药物的研发有以下几大趋势：➢1）长效化：从一天2次的艾赛那肽、到一天一次的利拉鲁肽、到一周一次的司美格鲁肽&替尔泊肽，大大提高了依从性，且例如众生药业RAY1225在探索2周给药一次，安进AMG133分子的血浆半衰期为14-25天，可以支持一月一次给药。➢2）单靶点到多靶点：GIP参与脂肪代谢、GCGR可增加能量消耗，通过多靶点协同效应达到更优的减重效果，目前GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽已获批减重适应症，信达生物玛氏度肽（GLP-1/GCGR）已申报上市，礼来三靶点创新药Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）刷新药物减肥记录。➢3）单药到组合：诺和诺德CagriSema注射液主要组分是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和一种长效胰淀素类似物cagrilintide，减重效果优于单药。➢4）降糖&减重到其他适应症：作为目前销售排名第一的GLP-1产品，司美格鲁肽在积极拓展除降糖&减重之外的适应症：慢性肾病（已提交上市申请）、处于III期的有：MASH（代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎）、AD（阿尔兹海默症）、PAD（外周动脉疾病）等。➢5）注射到口服：糖尿病及肥胖为慢性病，需长期用药，口服安全性高、依从性更好，按照分子类型可分为口服小分子+口服多肽。其中口服多肽：因其生物利用度低，需要结合吸收促进剂SNAC；口服小分子：研发进度最快的小分子GLP-1产品为礼来的Orforglipron，覆盖三个适应症（肥胖， II型糖尿病，心血管风险）在美国、中国、欧洲及日本均处于III期临床阶段。◼ 国内多个产品处于研发后期，国内市场即将爆发：国内企业布局丰富，涵盖生物类似物、双靶点创新药、口服小分子等，分类如下：1）司美26年国内到期，关注仿制进度靠前的企业：华东医药、丽珠集团、石药集团（新诺威）、中国生物制药、四环医药、联邦制药、智飞生物等；2）减重新药，进展靠前：信达生物、恒瑞医药、博瑞医药、众生药业、翰森制药等；3）口服小分子：华东医药、信立、恒瑞医药、一品红、海思科、通化东宝等.◼ 风险提示：临床失败风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险。华福证券◼司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼◼GLP-1刚性慢病需求：糖尿病◼GLP-1消费属性适应症：减重◼GLP-1未来趋势：五大方向◼投资建议◼风险提示目录3华福证券◼ GLP-1、GIP是天然存在于人体的肠促胰岛素。肠促胰岛素（incretin）是一组促进血糖水平下降的代谢激素，在进食后释放，并通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌。肠促胰岛素家族主要有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。➢ GLP-1能够延缓胃排空，抑制食欲：天然GLP-1主要由肠道L细胞所产生，通过激活广泛分布于全身各器官的GLP1受体，可以增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖，减肥等作用。➢ GIP参与调整脂肪代谢：具有调节脂肪代谢、抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能，可补充 GLP-1R受体作用。◼ GCGR可升血糖、并增加能量消耗：胰高血糖素受体（GCGR)是一种主要存在于肝细胞上的G蛋白偶联受体。该受体与胰高血糖素激素结合，可促进肝细胞分解糖原，使血糖上升。 且GCGR 活性因其有利的减肥和代谢特性而被利用，包括增加能量消耗 (EE) 和肝脏脂质代谢。GLP-1：延缓胃排空、GIP：调整脂肪代谢、GCGR：增加能量消耗GLP-1具有广泛的全身性作用资料来源：科佰生物，X-MOL，Glucagon and energy expenditure; Revisiting amino acid metabolism and implications for weight loss therapy，Tirzepatide modulates the regulation of adipocyte nutrient metabolism through long-acting activation of the GIP receptor，灼识咨询《GLP-1行业蓝皮书》，华福研究所GLP-1：爆款频出，减重市场空间巨大，有望成就新一代“药王”华福证券GLP-1已实现从“日制剂”到“周制剂”，从单靶点到双靶点◼ GLP-1药物发展历史中，首要解决半衰期：1985年，由31个氨基酸组成的肽链，天然的GLP-1首次被发现，但半衰期很短，约2分钟，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂需要首先解决半衰期短的问题。➢ 2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。➢ 2009年首款长效GLP-1 RA利拉鲁肽（诺和诺德）上市，为一日一次皮下注射。➢ 2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）相继获批上市。➢ 2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（礼来）获批上市，拉开双靶点的序幕。◼ 目前销售额排名前列的GLP-1药品包括：司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等。GLP-1药物发展历史GLP-1已上市药物梳理（部分）资料来源：健康界、药融云医药大数据，华福研究所从一天多次，到一周一次、从GLP-1到GLP-1/GIP华福证券司美有望登顶药王，替尔泊肽放量明显◼ 司美格鲁肽快速放量，全球爆款。司美格鲁肽快速放量，全球爆款，有望登顶药王。诺和诺德发布24H1业绩，司美格鲁肽实现销售133亿美元，同比增长42.6%，其中口服降糖Rybelsus销售额为16.4亿美元，同比增长31%，注射降糖Ozempic销售额为