医药生物行业：2023 ASCO：国产ADC在EGFR耐药肺癌上展现优异临床数据

1 Ta行业报告│行业点评 Tabl e_First|Tabl e_Summary 医药生物行业 2023 ASCO:国产 ADC 在 EGFR 耐药肺癌上展现优异临床数据 ➢ 行业事件: ASCO 2023会议上，百利天恒披露了其全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1治疗局部晚期/转移性实体瘤患者I期研究数据。科伦博泰也首次公布了其与默沙东合作的Trop2-ADC (SKB264, MK-2870) 用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的II期研究数据。两款产品在EGFR耐药突变NSCLC患者治疗上均展现了显著的疗效和可控的安全性，具备成为同类药物中“Best-in-Class”的潜力。 ➢ 全球首创EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1或可克服EGFR-TKI耐药 相比HER3单抗ADC，靶向EGFR/HER3的双抗ADC可通过 1）在肿瘤组织中更好地富集提升产品的靶向性；2）阻止 EGFR 及 HER3 与其各自配体的结合来阻断下游信号通路，从而更好的抑制和杀伤肿瘤。与HER3 ADC U3-1402相比， BL-B01D1在治疗既往接受过三代 EGFR-TKI 和铂类化疗的EGFR突变型NSCLC患者时展现了更优的ORR （61.8% vs 41.0%）和DCR （91.2% vs 75.6%），mPFS和mOS数据尚待成熟。 ➢ SKB-264治疗EGFR耐药突变NSCLC患者数据优异，潜力十足 科伦博泰TROP-2 ADC SKB-264在EGFR耐药突变NSCLC后线患者上也展现了优异的临床数据：ORR=60.0%，DCR=100.0%，mPFS=11.1m。阿斯利康/第一三共已在会上公布DS-1062联用PD-1帕博利珠单抗（K药）在NSCLC一线患者治疗上的数据（ORR=60%，mPFS=10.8m），我们有理由相信在后续由默沙东主导的SKB-264联用K药用于NSCLC前线治疗的全球多中心临床试验中，SKB-264有望继续展现“Best-in-Class”疗效。 ➢ SKB-264与BL-B01D1安全可控 SKB-264与BL-B01D1均展现出优异的疗效和可控的安全性，其中SKB-264有67.4% (29/43)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。SKB-264与BL-B01D1最常见的≥3级 TRAEs 主要为血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，没有发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。相比于U3-1402，接受SKB-264或BL-B01D1治疗的患者均未观察到间质性肺炎 (ILD)发生。 ➢ 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。 证券研究报告 Tabl e_First|Tabl e_R eportD ate 2023 年 06 月 06 日 Tabl e_First|Tabl e_Rati ng 投资建议： 强大于市(维持评级) 上次建议： 强于大市 Tabl e_First|Tabl e_C hart 相对大盘走势 Table_First|Table_Author 分析师 郑薇 执业证书编号：S0590521070002 邮箱：zhengwei@glsc.com.cn Table_First|Table_Contacter Tabl e_First|Tabl e_Rel ateRepor t 相关报告 请务必阅读报告末页的重要声明 -30%-20%-10%0%10%20%申万医药上证指数本报告仅供　　　　　ybjieshou@eastmoney.com邮箱所有人使用，未经许可，不得外传。 2 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 1 2023 ASCO:国产 ADC 在 EGFR 耐药肺癌上展现优异临床数据 2023ASCO 上，百利天恒展示了包含双抗 SI-B001、SI-B003、四抗 GNC-038和双抗 ADC 药物 BL-B01D1 在内共计 5 项重要临床研究成果，其中 EGFRxHER3 ADC 药物 BL-B01D1 的数据通过口头报告的方式呈现。该研究纳入了局部晚期或转移性实体瘤患者。对于剂量递增(D-ESC, i3+3)， BL-B01D1 以 0.27,1.5,3.0 mg/kg QW, 2.5, 3.0, 3.5mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5,5.0,6.0 mg/kg D1 Q3W 静脉注射。一部分患者被纳入 Q3W 方案的剂量扩展(D-EXP)。 图表 1：百利天恒 BL-B01D1 ASCO 2023 临床数据 NSCLC (EGFR 突变型)(n=34)1 NSCLC (EGFR 野生型) (n=42)2 (SCLC) (n=7) (NPC) (n=24) HNSCC (n=13) 患者基线 4 (1-7) 2 (1-8) 2 (1-2) 3 (1-9) 3 (1-7) cPR 15 7 1 3 / PR4 6 10 0 8 1 SD (n with shrinkage) 10 (10) 23 (16) 5 (4) 13 (12) 9 (8) PD 3 2 1 / 3 ORR5, % (95% CI) 61.8 (43.6-77.8) 40.5 (25.6-56.7) 14.3 (0.4-57.9) 45.8 (25.6-67.2) 7.7 (0.2-36.0) DCR, % (95% CI) 91.2 (76.3-98.1) 95.2 (83.8-99.4) 85.7% (42.1-99.6) 100% (85.8-100) 76.9% (46.2-95.0) 注：1 所有患者既往均有 EGFR TKI, 88%(30/34)患者既往有 3rd gen EGFR TKI, 68%(23/34)患者既往有铂类化疗(PBC)。 2 所有患者既往有 PBC, 88%(37/42)患者既往有 PD-1/L1 和 PBC。 3 只有 49 例患者有 1 项肿瘤评估，包括 8 例 EGFRmut NSCLC, 19 例 EGFRwt NSCLC, 10 例 NPC, 8 例 HNSCC 和 4 例 SCLC。 4 包括 PRs 尚未确诊但仍在接受治疗的患者。 5 在 2022 年 12 月至 2023 年 1 月期间，26 例患者(11 例 NSCLC, 3 例 HNSCC, 10 例 NPC, 2 例 SCLC)因 COVID-19 而延迟治疗，对其第一次和/或第二次肿瘤评估有显著的负面影响。 来源：ASCO 2023，国联证券研究所 截至 2022 年 12 月 31 日，150 名患者入组并接受了至少一个剂量（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLTs 为 3.0mg/kg QW 和 3.5mg/kg D1D8 Q3W 时的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少。MTD 被确定为 3.0mg/kg D1D8 Q3W 和 6.0mg/kg D1 Q3W。D-EXP 以 2