医药行业：免疫抗癌时代，PD~1PD~L1领域已成红海？

免疫抗癌时代：PD-1/PD-L1领域已成红海？ 海通证券医药团队 医药行业首席分析师 余文心 SAC执业证书编号：S0850513110005 联系人：范国钦 2019年9月30日 证券研究报告 （优于大市，维持） 22716469/43348/20191007 10:06请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 目录 2 第一部分 确切疗效+广谱驱动PD-1/PD-L1单抗销售额快速增长 第二部分 第三部分 第四部分 投资建议 “4+4” 格局进入下半场——适应症拓展 联合用药是免疫抗肿瘤（I/O）发展方向 第五部分 风险提示 22716469/43348/20191007 10:06请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 I/O大幅提高生存率（OS） 3 Nivolumab Perbrolizumab 患者人数 129 550 OS 3年OS 5年OS 3年OS 5年OS 进程 一线治疗 二线以上 一线治疗 二线以上 一线治疗 二线以上 一线治疗 二线以上 NSCLC - 18.0% - 16.0% 26.4% 19.0% 23.2% 15.5% 非鳞状NSCLC - 17.0% - 15.0% 30.6% 16.6% 27.7% 13.9% 鳞状NSCLC - 20.0% - 16.0% 11.1% 29.7% 5.6% 23.4% RCC - 40.1% - 27.7% - - - - Melanoma - 42.3% - 34.2% - - - - PD-1/PD-L1这一免疫检查点抑制剂通路良好的成药性、PD-1单抗优异的疗效吸引了药厂的广泛关注； 由于肺癌的临床数据最丰富，早期参与Nivolumab和Pembrolizumab单抗治疗的患者五年期随访数据已成熟，BMS以及Merck披露NSCLC的5年生存率数据，疗效惊人。 对于晚期或者复发非小细胞肺癌患者，Opdivo的3年OS（二线）为18.0%，5年OS（二线）达到16%； 对于晚期或者复发非小细胞肺癌患者，Keytruda的3年OS（二线）为19.0%，5年OS（二线）达到15.5%，与Opdivo接近；而对于一线治疗的患者，Keytruda的3年OS为26.4%，5年OS达到23.2%。 图：Opdivo、Keytruda治疗NSCLC、RCC、Melanoma生存率数据 资料来源：J Clin Oncol ，Lancet Respir Med 2019 ，海通证券研究所 注：Melanoma患者数107人，RCC患者数37人 22716469/43348/20191007 10:06请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 广谱抗癌I/O疗效确切 4 药物名 适应症 治疗 联合用药 ORR OS（月） PFS（月） 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 Nivolumab 黑色素瘤 二线 32.0% 15.7 14.4 化疗 黑色素瘤 一线 40.0% 14.0% 化疗 肾细胞癌 二线 21.5% 3.9% 25 19.6 依维莫司 肾细胞癌 一线 41.6% 26.5% 25.9 舒尼替尼 头颈癌 二线 13.3% 5.8% 7.5 5.1 化疗 胃癌（日本） 二线 18.0% 0.0% 5.4 3.6 安慰剂 SCLC 二线 11.0% Pembrolizumab 黑色素瘤 一线 33.0% 12.0% Yervoy 头颈癌 一线 化疗 36.0% 36.0% 13 10.7 4.9 5.1 膀胱癌 二线 21.0% 11.0% 10.3 7.4 肾细胞癌 一线 舒尼替尼 59.0% 36.0% 15.1 11.1 舒尼替尼 Atezolizumab NSCLC 二线 14.0% 13.0% 13.8 9.6 多西他赛 Avelumab 转移性Merkel细胞癌 二线 33.0% 晚期肾癌 一线 51.4% 25.7% 13.8 8.4 舒尼替尼 Durvalumab NSCLC 辅助治疗 26.0% 14.0% 安慰剂 Cemiplimab 皮肤鳞状细胞癌 一线 47.2% 免疫治疗具有广谱特性，除了NSCLC，PD-1/PD-L1在其他癌种例如黑色素瘤、肾细胞癌、头颈癌、膀胱癌等均有确切的疗效；另外PD-L1单抗针对转移性Merkel细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、以及NSCLC新辅助治疗均有较好疗效。 表：PD-1/PD-L1单抗广谱抗癌疗效确切（部分数据） 资料来源：FDA， ASCO，Gastric Cancer，海通证券研究所 22716469/43348/20191007 10:06请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 销售额增长仍然强劲 5 6款PD-1/PD-L1上市，PD-L1单抗逐步放量，PD-1/PD-L1市场2018年整体规模154亿美元，2019H1增速仍然达到47.9%，增长强劲。 Keytruda凭借在肺癌领域的优异表现，2018年销售额超过Opdivo，达到71.71亿美元，增速88.26%。2019H1销售额49.03亿元，增速仍然达到56.60%。考虑到适应症持续拓展，我们预计Keytruda是下一代“药王”的强力竞争者。 图：PD-1/PD-L1单抗销售额及YOY 图：Keytruda销售额增长强劲（%） 资料来源：BMS、MSD、AZ、Sanofi、Regeneron财报（2014-2019H1），海通证券研究所 2372.1% 253.7% 74.1% 65.8% 47.9% 0%500%1000%1500%2000%2500%020004000600080001000012000140001600018000201420152016201720182019H1Opdivo(百万美元，左轴) Keytruda(百万美元，左轴) Tecentriq(百万美元，左轴) Imfinzi(百万美元，左轴) Bavencio(百万美元，左轴) Libtayo(百万美元，左轴) PD-1/PD-L1增速（%，右轴） 0%50%100%150%200%250%300%350%2016201720182019H1YOY（Opdivo） YOY（Keytruda） 22716469/43348/20191007 10:06请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 O-K适应症之争——肺癌成决胜因素 6 适应症 Nivolumab Pembrolizumab Atezolizumab Avelumab Durvalumab Libtayo 黑色素瘤（一线） 2015.10.01 黑色素瘤（二线） 2014.12.22 2014.09.04 黑色素瘤（辅助治疗） 2017.12.20 2019.02.15 NSCLC（一线） 2016.10.24 NSCLC（二线） 2015/03/04 2015/10/09 2015.10.02 2018.06.02 鳞状N