医药生物行业简评报告：GLP-1产业链关注度持续提升，重点关注制剂和CDMO领域投资机会

请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 [Table_Rank] 评级： 看好 [Table_Authors] 王斌 首席分析师 SAC 执证编号：S0110522030002 wangbin3@sczq.com.cn 电话：86-10-81152644 陈智博 研究助理 chenzhibo@sczq.com.cn 电话：86-10-81152642 [Table_Chart] 市场指数走势（最近 1 年） 资料来源：聚源数据 相关研究 [Table_OtherReport]  生命科学上游产业回顾：长期向好，静待花开  医药行业点评：政策预期边际改善，利好院内产品相关公司估值修复  一次性手套行业跟踪研究：边际改善，拐点明确 核心观点 [Table_Summary] ⚫ GLP-1 相关靶点创新药研发持续升温，重点关注差异化品种。目前全球有多款 GLP-1R 激动剂的减重适应症处于不同研究阶段，多靶点激动剂也成为减重适应症研发的热点领域，此外国内多家药企已提前布局司美格鲁肽制剂。从临床数据间接对比来看，在 GLP-1R 单靶点药物中，司美格鲁肽效果优于利拉鲁肽，多靶点药物减重效果要优于单靶点药物。我们认为，目前 GLP-1R 等相关靶点药物创新药在研品种较多，远期看市场竞争较为激烈。此外目前有多个司美格鲁肽生物类似药处于研究阶段，虽然不同靶点的减重类药物临床效果存在一定差异，双靶点及多靶点药物具有一定优势，但由于减重药物兼具医疗和消费属性，后一代疗效更好的药物难以前一代药物进行完全替代（例如三代胰岛素无法彻底替代二代胰岛素），预计司美格鲁肽生物类似药上市后仍然会抢占一部分市场份额（针对价格敏感的人群进行进口替代），对创新药构成竞争。因此我们认为拥有优良的临床数据（减重幅度大、不良反应发生率低），差异化的分子设计（长效化、口服等）、领先的临床进度（上市顺序靠前，具有先发优势）品种，并具备较强销售能力的公司值得重点关注。相关公司包括华东医药、信达生物、石药集团、恒瑞医药和先为达生物（凯因科技参股公司）等。除了糖尿病和减重适应症外，目前 GLP-1R 相关靶点药物也在积极进行适应症拓展，礼来替尔泊肽针对 NASH 适应症的临床研究处于 II 期，诺和诺德司美格鲁肽针对 NASH 适应症的临床研究处于 III 期，若 GLP1-1 药物 NASH 适应症获批，预计有显著带动器械业务增长，相关公司为福瑞股份。 ⚫ 产业链需求提升，CDMO 龙头有望持续受益。目前布局多肽原料药产能的主要有 2 类企业，一是 API 行业相关公司，例如诺泰生物、翰宇药业、圣诺生物等，二是 CDMO 行业龙头，包括药明康德、凯莱英等。参考新冠小分子药物产业链历史业绩，我们认为有能力参与到全球创新药龙头产业链之中的 CDMO 行业龙头有望获得持续稳定的业绩收益。建议关注药明康德、凯莱英。 ⚫ 风险提示： 创新药放量速度和峰值低于预期，研发失败；全球制药产业链分工发生重大不利变化，CDMO 订单低于预期。 -0.2-0.100.10.217-Oct28-Dec10-Mar21-May1-Aug12-Oct医药生物沪深300 [Table_Title] GLP-1 产业链关注度持续提升，重点关注制剂和CDMO 领域投资机会 [Table_ReportDate] 医药生物 | 行业简评报告 | 2023.10.16 行业简评报告  证券研究报告 请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 1 1 GLP-1 产业链关注度持续提升，重点关注制剂和 CDMO 领域投资机会 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是人体肠道 L 细胞分泌的一种肽类激素，能够刺激 β 细胞的增殖和分化，促进胰岛素的分泌，因此 GLP-1R 成为 2 型糖尿病治疗的一个重要靶点。此外 GLP-1 具有中枢神经食欲抑制、延缓胃排空等生理作用，通过减少能量摄入、增加能量消耗、减少皮下和内脏脂肪进行减重。 图 1 GLP-1 减重机理 资料来源：仁会生物招股书，首创证券 GIP 又叫胃抑制肽，由小肠黏膜的 K 细胞产生，与 GLP1 同属肠促胰岛素家族。GIP是机体内一种重要的代谢激素，发挥多种生理作用，如抑制胃酸分泌、刺激胰岛素释放、抑 制 胃 的 蠕 动 和 排 空 以 及 促 进 小 肠 液 的 分 泌 等 。 胰 高 血 糖 素 受 体 （ Gprotein-coupledreceptor, GCGR）属于 B 类 G 蛋白偶联受体家族（GPCRs），在维持人体血糖稳态中发挥关键作用，GCGR(胰岛血糖素)主要在肝脏和肾脏中表达，在心脏、脂肪组织、脾脏、胸腺、肾上腺、胰腺、大脑皮层和胃肠道中有少量发现。GCGR 的天然配体为胰高血糖素（Glucagon），在体内，GCGR 与其配体结合，主要通过激活 Gs 蛋白行使其功能。激活的GCGR 通过与异源三聚体 Gs结合，诱导腺苷酸环化酶活化，从而产生cAMP，激活蛋白激酶 A，使肝糖原分解和糖异生增加，导致体内血糖升高。因此 GIP 激动剂和GCGR 激动剂成为了减重药物的潜力靶点。 目前全球有多款 GLP-1R 激动剂的减重适应症处于不同研究阶段，其中司美格鲁肽于 2021 年 6 月获得美国批准，2023 年 6 月在国内提交上市申请；华东医药的利拉鲁肽生物类似药于 2023 年 7 月在国内获批减重适应症，仁会生物的贝那鲁肽也于 2023 年 7月获批减重适应症。杭州先为达生物（凯因科技参股公司）的 Ecnoglutide、石药集团的TJ103、甘李药业的 GZR18 进度处于领先地位。 多靶点激动剂目前也成为减重适应症研发的热点领域，礼来的 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂替尔泊肽已经向美国 FDA 和中国 NMPA 提交减重适应症上市申请，GLP-1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂 retatrutide 也处于临床 III 期。国内企业中，信达生物的GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂玛仕度肽处于临床 III 期，恒瑞医药的 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 HRS9531 处于临床 II 期，鸿运华宁（中国生物制药获得 GMA106 国内权益）、博瑞医药、联邦制药、众生药业和华东医药等也均有布局。 行业简评报告  证券研究报告 请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 2 表 1 GLP-1 等靶点药物在减重适应症方面获批、临床研究进展情况 药物 公司 靶点 给药方式 海外进度 国内进度 利拉鲁肽 诺和诺德/华东医药 GLP-1R 注射 2014 年获得 FDA 批准；2015 年获得 EMA 批准；未在国内获批。 华东医药的生物类似药与 2023 年7 月在国内获批减重适应症。 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 皮下注射 2021 年 6 月获 FDA 批准上市 2023 年 6 月在国内提交上市申请 贝那鲁肽 仁会生物 GL1-1R 皮下注射 —— 2023 年