医药行业细胞治疗产业链：从概念验证到规模商业化

细胞治疗产业链：从概念验证到规模商业化2022年5月3日证券研究报告·医药行业研究贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440517050001SFC 中央编号：ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440520030001SFC 中央编号：BPW879阳明春yangmingchun@csc.com.cnSAC 执证编号： S1440521070004胡世超hushichao@csc.com.cnSAC执证编号： S1440520070010 摘要2细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段。1990s开始，科学家开始研发CAR-T并且不断改进；2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市；2022年2月，中国药企研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。2017年首批两个CAR-T产品获批以来，市场规模呈井喷式增长，其中销量最佳的Yescarta从2018年2.46亿美元的销售额增长至2021年6.95亿美元。技术进展：血液瘤日渐成熟，实体瘤、同种异体、模块化技术崛起。目前，血液肿瘤中的两大适应症多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤均有细胞治疗商业化产品，分别用于四线、二线治疗，同时分别用于二线、一线适应症临床试验正在进行中。随着商业化产品的推广及临床开发向前线推进，细胞治疗用于血液瘤日渐成熟。同时，同种异体细胞疗法和模块化细胞疗法技术崛起。细胞治疗上游制造工艺：设备耗材大有可为。进口装备耗材带来的高昂成本阻碍国内CART疗法的推广普及，上游装备耗材国产化降成本迫在眉睫。随着CART细胞疗法的陆续获批，产能建设高峰渐行渐近，国产设备发展机遇可期。细胞治疗CDMO：乘风好去，长空万里。细胞治疗生产工艺及质控要求复杂，生产壁垒较高，发展时间短，人才短缺，因此更加依赖CDMO。随着细胞治疗进入规模商业化阶段，CDMO需求迎来蓬勃发展。细胞治疗创新药企：万紫千红总是春。海外龙头已进入商业化阶段，细胞治疗产品全面推向血液肿瘤二线及一线治疗，主要布局公司包括诺华制药、吉列德、百时美施贵宝、FATE等。国内方面，传奇生物BCMA-CART已在美国实现商业化，科济药业、信达生物、驯鹿医疗、药明巨诺、复星凯特、艺妙神州、博生吉等亦有布局。投资建议：细胞治疗经历概念验证阶段、临床应用阶段，已逐步进入规模商业化阶段。产业链投资机会出现。建议关注细胞治疗上游原料设备耗材，中游CDMO及下游创新药企。推荐：①上游：东富龙、泰林生物、百普赛斯；②中游：金斯瑞生物科技、药明康德、博腾股份、和元生物；③下游：金斯瑞生物科技、信达生物。关注：义翘神州、科济药业-B、药明巨诺。风险提示：市场竞争激烈程度超出预期；研发及审评进度不达预期；药品定价及商业化进展不及预期；公司经营不及预期。 tWlYlXkW9YoWqRnM7NaO6MpNqQtRtRfQnNrMlOpPpRbRnMqPMYnQnMuOmMmM目录14细胞治疗CDMO：乘风好去，长空万里32技术进展：血液瘤日渐成熟，实体瘤、同种异体、模块化技术崛起细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段3细胞治疗上游制造工艺：设备耗材大有可为5细胞治疗创新药企：万紫千红总是春6风险因素 1细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段4 细胞治疗：血液肿瘤的强大武器，冷肿瘤的希望 CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原在体外进行基因重组，通过病毒侵染嵌合到患者T 细胞，使患者T 细胞表达肿瘤抗原受体，经过纯化和大规模扩增后的T 细胞，也即CAR-T 细胞。 CAR-T细胞治疗在多种晚期血液肿瘤患者（白血病、淋巴瘤）患者中，仍可实现完全缓解（CR，Complete Response）的疗效。在美国，已有六个CAR-T细胞治疗药物获批上市。5资料来源：Dana-Farber癌症中心，中信建投细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段图表：CAR-T细胞治疗基本原理 6数据来源：Forst&Sullivan，中信建投CGT在技术创新的推动下进入快速发展时代。1990s开始，科学家开始研发CAR-T，并且不断改进CAR结构；2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市；2021年，中国NMPA批准两款CAR-T上市；2022年2月，中国药企研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。细胞治疗：技术突飞猛进，进入快速发展时代1972-1990年：机理研究阶段1990-2017年：从机理迈向临床研究2017-至今：开启CGT加速发展的新时代1972Friedmann和Roblin首次提出基因治疗的概念1990FDA批准进行了全球首次人体基因治疗的临床试验1984腺病毒(AAV)被首次用作基因递送载体2002第二代CAR(CD28-CD3ζ)机理研究技术平台和应用突破诺华的 Kymriah获得 FDA批准上市，成为全球首款CAR-T产品药明巨诺的瑞基仑赛注射液向NMPA提交BLA申请复星凯特阿基仑赛注射液获得 NMPA批准,药明巨诺的瑞基仑赛注射液作为第二款CAR-T获批YESCARTA获FDA批准用于LBCL二线治疗，多个细胞治疗推向一线2017202020212008Fred Hutchison肿瘤研究所等机构首次使用CAR-T细胞对B细胞淋巴瘤来进行治疗1968世界首例造血干细胞异体骨髓移植术第一代CAR(CD3ζ)19932004第三代CAR(41-BB-CD3ζ)2011第四代CAR(TRUCKS)传奇生物cital-cel美国获批，中国CAR-T出海2022TCR疗法首次被用于转移性黑色素瘤图表：细胞治疗发展历史细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段 FDA已批准六款CAR-T，国内企业进展迅速7资料来源：科济药业招股说明书、沙利文、中信建投2017年，诺华第一款CAR-T药物上市，启动细胞治疗商业化的大门，至今已有六款细胞治疗药物上市：①前四款都是选择CD19为治疗靶点，后两是BCMA；②目前治疗领域集中在血液瘤，更多药企在逐步开展