癌症早筛行业深度研究系列一：从技术角度看癌症早筛，液体活检乘风破浪

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 癌症早筛行业深度研究系列一：从技术角度看癌症早筛，液体活检乘风破浪 ■癌症早筛风口来临，液体活检奠定技术基础。根据 CA 期刊近期发布的全球最新癌症统计数据，2020 年中国癌症新发病例 457 万例，死亡病例 300 万例，发病人数和死亡人数均位居全球第一。由于肿瘤的早期发现可以进行提前干预，明显降低死亡率、延长生存期，因此癌症早期筛查具有非常重要的意义。根据现有筛查指南推荐，目前癌症筛查方式主要分为影像学筛查、内镜筛查及肿瘤标志物筛查三种类型，存在侵入性强、灵敏度差、依从性低等缺陷。液体活检是指通过血液、唾液、尿液等体液对癌症进行检测诊断的技术，具有无创、高效、准确等优点，我们认为，液体活检技术的出现，可以解决传统癌症筛查存在的痛点，为癌症早期筛查奠定技术基础。 ■技术关键在于靶标类型选择，ctDNA 甲基化优势明显。一般而言，液体活检的肿瘤来源生物标志物主要包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）、外泌体、微小核糖核酸（miRNA）等，不同靶标类型具有不同的检测特点。其中 ctDNA 是直接来自于肿瘤细胞或者循环肿瘤细胞的片段化 DNA，在癌症早期检测的敏感性相对更高，是目前市场上应用最为广泛的靶标类型。关于 ctDNA 的相关研究聚焦在甲基化、碱基突变、拷贝数变异三个方向，其中 ctDNA 甲基化兼顾信号丰度和信号强度，与其他指标相比具有明显优势。甲基化检测手段包括限制性内切酶、亲和富集、亚硫酸氢盐三种样本预处理方式，其中基于亚硫酸盐的预处理来进行甲基化检测的技术最为成熟，是当前的主流技术手段。 ■关注核心技术指标，为癌症早筛提供评价标准。灵敏度和特异性是现阶段衡量早筛产品性能的核心参数，其中灵敏度代表产品对患者的检出能力水平，特异性代表产品对健康人群的排除能力水平，基于灵敏度和特异性的 ROC 曲线是癌症早筛产品的核心评价体系。从灵敏度和特异性角度看，结直肠癌、肝癌等单癌种早筛产品已经走向成熟，泛癌种早筛产品的提升空间较大，其性能受检测癌种数影响。阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）同样非常关键，提升 PPV 和 NPV，可以减少“误诊”事件的发生，保障受检人群对早筛产品的信任度，为早筛产品实现商业化奠定基础。我们认为，癌种早筛产品检测性能Table_Tit le 2021 年 02 月 17 日 医药 Table_BaseI nfo 行业深度分析 证券研究报告 医药 投资评级 领先大市-A 首次评级 Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind 资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 4.98 7.40 -19.77 绝对收益 14.14 24.09 18.29 马帅 分析师 SAC 执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 相关报告 -4%6%16%26%36%46%56%2020-022020-062020-10医药 沪深300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 的评判不能仅仅专注于某个单一指标，而是需要结合多个参数，分癌种、分癌症期数进行综合评估。 ■投资建议：我们认为，随着液体活检技术的发展和成熟，癌症早筛市场有望从早期探索阶段进入高速成长阶段，建议重点关注诺辉健康-B（6606.HK）、泛生子（GTH.O），燃石医学（BNR.O），贝瑞基因（000710.SZ），华大基因（300676.SZ），艾德生物（300685.SZ）。 ■风险提示：产品研发失败的风险；商业化推广不及预期。 nQqMtRzRzR8O9RbRoMmMoMrQlOmMnPjMmNzRaQpOsNuOnPsPuOtRpQ行业深度分析/医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 开篇序言： ............................................................................................................................. 5 1. 癌症早筛风口来临，液体活检奠定技术基础 ....................................................................... 6 1.1. 肿瘤成为全球最大杀手，现有筛查技术存在明显缺陷 ................................................ 6 1.1.1. 肿瘤发病率逐年升高，成为全球最大杀手 ......................................................... 6 1.1.2. 现有筛查技术存在明显缺陷，迫切需要技术革新 .............................................. 7 1.2. 液体活检技术应运而生，为肿瘤早期发现提供全新思路............................................. 9 2. 技术关键在于靶标类型选择，ctDNA 甲基化优势明显 .......................................................11 2.1. 液体活检技术应用的关键在于靶标类型选择 .............................................................11 2.2. 循环肿瘤 DNA 甲基化成为最佳观测指标 ................................................................. 13 2.2.1. 循环肿瘤 DNA 甲基化技术优势明显 ............................................................... 13 2.2.1. 亚硫酸盐为主要的甲基化样本处理方式 .......................................................... 16 2.3. 多组学技术为行业发展主流趋势 .............................................................................. 17 3. 关注核心技术指标，为癌症早筛提供评价标准.................................................................. 18 3.1. 基于灵敏度和特异性的 ROC 曲线为主要评价体系................................................... 18 3.2. 关注 PPV 和 NPV，早筛产品评估需多方面考量 .........................