医疗健康行业：国内PD~L1抗体研发进展

请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 证券研究报告 2019 年 10 月 14 日 医疗健康 国内 PD-L1 抗体研发进展 行业动态行业近况 行情回顾：过去一周 A 股医药股板块指数上涨 3.11%，上证综指上涨 1.42%，深证成指上涨 1.23%，创业板指上涨 1.17%。 行业动态：1）美国 FDA 批准礼来 5-HT1F 受体激动剂上市；2）用于促进恢复听力的创新再生疗法获得 FDA 快速通道资格。 本周我们选取了 PD-L1 抗体这一主题，进行了市场分析，供投资者参考。 评论 PD-L1 是肿瘤免疫疗法的重要靶点，国内市场空间大。PD-L1，全称程序性死亡受体-配体 1。肿瘤细胞上的 PD-L1 与 PD-1（程序性死亡受体-1）结合可以抑制 T细胞增殖分化并导致 T 细胞凋亡。PD-L1 抗体通过阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制性信号，从而使体内的 T 细胞发挥正常免疫作用。我们预计 PD-L1 抗体联合疗法，特别是基于生物标志物的联合将是肿瘤疗法的未来趋势。根据 Forest Sullivan 数据，我国肿瘤患者在 2017 年达到 340 万，预计 2020 年可达到 460 万，PD-1/PD-L1市场空间也将在 2030 年达到 984 亿元。 全球共获批 3 款 PD-L1 抗体药物，国内共有 7 款药物处于临床 III 期。截至目前，共有罗氏的阿特珠单抗、辉瑞/默克的 avelumab、阿斯利康的度伐鲁单抗通过 FDA审批上市。三款药物 2018 年销售额约为 14.9 亿美元，仍远低于 PD-1 抗体约 140亿美元的市场规模。国内目前共有 7 款药物处于临床 III 期阶段，包括已在全球上市的三款药物和国内厂商的四款原研新药。 我们预计基石药业的 CS1001 将成为国内首个获批的 PD-L1 抗体。目前，CS1001正在进行多项临床试验，包括中国的一项多臂 Ib 期试验、两项注册性 II 期试验、三项 III 期试验和一项美国桥接性 I 期试验。在多臂 Ib 期试验中，CS1001 表现出了良好的抗肿瘤活性。公司预计针对经典型霍奇金淋巴癌的 II 期临床试验将于2020 年上半年提交 NDA 申请。 估值与建议 关于投资建议，本周我们继续维持对此前 7+5 组合标的的推荐：A 股：恒瑞医药、科伦药业、通化东宝、美年健康、华润三九、华兰生物、凯利泰。H 股：中国生物制药、石药集团、威高股份、国药控股、石四药集团。 风险 第二批集采进度快于预期，产品放量不及预期。 朱言音 分析员 SAC 执证编号：S0080517120001 SFC CE Ref：BIH554 yanyin.zhu@cicc.com.cn 邹朋 分析员 SAC 执证编号：S0080513090001 SFC CE Ref：BCC313 peng.zou@cicc.com.cn 目标 P/E (x) 股票名称 评级 价格 2019E 2020E 恒瑞医药-A 跑赢行业 88.50 68.1 55.8 科伦药业-A 跑赢行业 40.00 29.8 24.0 通化东宝-A 跑赢行业 18.00 35.3 27.8 美年健康-A 跑赢行业 13.50 49.2 37.0 华润三九-A 跑赢行业 37.60 13.2 16.5 华兰生物-A 跑赢行业 40.00 35.1 28.3 中国生物制药-H 跑赢行业 13.00 35.4 30.5 石药集团-H 跑赢行业 19.00 22.2 17.8 威高-H 跑赢行业 9.50 17.8 15.5 国药控股-H 跑赢行业 35.20 10.6 9.4 石四药集团-H 跑赢行业 8.85 17.1 14.0 中金一级行业 医疗健康 相关研究报告 •白云山-A | 主营盈利继续改善，分拆助于拓展融资渠道(2019.09.11)•中国中药-H | 全国布局已经初见雏形 (2019.09.10)•医疗健康 | 商保迅速发展，助力构建大健康生态圈(2019.09.09)资料来源：万得资讯、彭博资讯、中金公司研究部 78891001111221332018-102019-012019-042019-072019-10相对值 (%) 沪深300 中金医疗健康 中金公司研究部: 2019 年 10 月 14 日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 2 国内 PD-L1 抗体研发进展 PD-L1 作为肿瘤免疫疗法的重要靶点之一，是近年来抗肿瘤新药研发的主要方向之一。目前全球共有三款药品已上市销售，国内市场也已经有七款药物进入临床 III 期阶段。我们预计基石药业的 CS1001 产品将成为国内首个获批的 PD-L1 抗体。 PD-L1：肿瘤免疫疗法的重要靶点 PD-L1 抗体可阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制作用。PD-L1，全称程序性死亡受体-配体 1，是一种免疫抑制性共刺激分子。肿瘤细胞上的 PD-L1 与 PD-1（程序性死亡受体-1）结合可以抑制 T 细胞增殖分化并导致 T 细胞凋亡。多种肿瘤细胞通过大量表达 PD-L1 使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视与攻击。PD-L1 抗体通过与肿瘤细胞上的 PD-L1 靶点结合，阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制性信号，从而使体内的 T 细胞发挥正常免疫作用，识别并清除肿瘤细胞。目前的临床数据表明，相较于 PD-1 抗体，PD-L1 抗体具有更高的安全性和更低的毒副作用。 图表 1: PD-L1 抗体作用机理 资料来源：搜狐网，中金公司研究部 联合疗法是肿瘤免疫治疗的新趋势。目前大量科学及临床数据表明，以肿瘤免疫治疗为基础的联合疗法较单一疗法显示出更高的缓解率和耐久性。目前与 PD-1/PD-L1 抗体等检查点抑制剂联合使用的主要制剂有三类：其他检查点抑制剂、分子靶向药物和化疗。 国内肿瘤用药市场空间广阔，PD-L1 抗体增长潜力大。根据 Forest Sullivan 报告，我国肿瘤患者由 2013 年的 300 万增长至 2017 年的 340 万，预计 2020 年将达到 460 万；PD-1/PD-L1市场规模也将从 2018 年的空白增长至 2030 年的 984 亿元。 中金公司研究部: 2019 年 10 月 14 日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 3 图表 2: 国内 PD-1/PD-L1 市场规模预测 资料来源：Forest Sullivan，中金公司研究部 PD-L1 抗体国内市场仍处于空白阶段 全球共有三款 PD-L1 药物上市。2016 年 5 月，罗氏的阿特珠单抗（商品名 Tencentriq）上市，适应症为膀胱癌，为全球首个上市的 PD-L1 抗体。2017 年 4 月，FDA 批准辉瑞和默克的 PD-L1 抗体 avelumab（商品名 Bavencio）用于治疗默克细胞癌。2017 年 5 月，阿斯利康的度伐鲁单抗（商品名 Imfinzi）经 FDA 批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。另外，FDA 于近日批准 Imfinzi 治疗接受含铂方案的同步化疗后病情没有进展的不可切除性 III 期非小细胞肺癌患者的美国处方