细胞基因治疗CDMO行业报告：未来已来，关注病毒载体外包生产

细胞基因治疗CDMO行业报告——未来已来，关注病毒载体外包生产太平洋医药盛丽华团队首席分析师：盛丽华 执业证书编号：S1190520070003行业深度研究研究员：陈灿 S1190520110001报告撰写时间：2022年2月16日证券研究报告 细胞与基因疗法发展如火如荼，临床开发热情高涨CGT能够克服传统小分子和抗体药物在蛋白质水平进行调控的局限性，可在分子层面通过基因表达、沉默或者体外改造的手段来实现疗法升级或罕见病的治疗。随着基因编辑、载体改造等技术逐步成熟与相关产品上市，领域内投融资迅速升温，大量在研药物进入临床，根据ASGCT数据截至2021年10月已有1890项CGT在研项目（从临床前到注册前，2015年仅不到400项），其中近30%处于临床阶段，适应症涵盖癌症（以CAR-T、TCR-T为主）、罕见病和AD、帕金森症（以基因疗法为主），预期2030年前后上市药物数有望超100个（以20%临床成功率计算）。CGT生产外包意愿强，CDMO巨头有望分享广阔市场由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验，使得CGT产品相比传统制药更加依赖CDMO，其外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。而考虑到作为核心的病毒载体的生产涉及十分复杂的工艺，难度极高，且制备周期较长，预期未来CGT的外包率仍将维持高位。根据药明康德投资者交流数据，预计2025年全球CGT CDMO市场规模将达到101亿美元（五年复合35%）、国内市场达到17亿美元（五年复合51%）。由于CXO巨头如Lonza、药明康德等产能相对较大，GMP标准完善，预计未来CDMO市场快速发展红利将由各大巨头分享。病毒载体生产壁垒高、步骤复杂，AAV载体存在较大供需缺口病毒载体是目前CGT主要递送手段，主流包括AAV（多用于基因治疗）和LV（多用于细胞疗法），其表达生产是CGT药物生产核心。病毒载体生产上游（USP）主要包括转染和培养，转染目前主流仍以多质粒共转染的瞬转工艺为主，培养上可采用贴壁（工艺成熟、滴度高）或悬浮（驯化HEK293细胞或采用SF9昆虫细胞后，可采用大体积反应器）的方式。考虑到产能扩充，远期预计稳转悬浮培养将成为主流（降低成本、扩大规模）。下游（DSP）步骤较生物药复杂，其收率通常仅15-30%。根据生产模型测算，预计AAV载体供需缺口将主要体现在商业化产品（部分适应症剂量大）；LV载体供应则可以满足商业化需求（患者数较少、剂量较小），大量在研CAR-T类项目或将影响企业产能的释放。相关企业。药明康德（并购OXGENE获得TESSA技术）、金斯瑞生物科技（质粒业务领先）、博腾股份（团队履历优异、发展迅速）、和元生物（溶瘤病毒业务优势）、康龙化成（收购Absorption、Allergan Biologics切入）。风险提示：订单获取不及预期；新技术研发不及预期；业务拓展不及预期。投资要点 细胞与基因疗法潜力巨大，有望迎来爆发式增长病毒载体生产供需分析相关公司123PPT模板下载：www.1ppt.com/moban/行业PPT模板：www.1ppt.com/hang ye/节日PPT模板：www.1ppt.com/jieri/PPT素材下载：w ww.1ppt.com/sucai/PPT背景图片：www.1ppt.com/beijing/PPT图表下载：www.1ppt.com/tubiao/优秀PPT下载：www.1ppt.com/xiazai/PPT教程：www .1ppt.com/powerpoint/Word教程：www.1ppt.com/word/Excel 教程：www.1ppt.com/excel/资料下载：www.1ppt.com/ziliao/PPT课件下载：ww w.1ppt.com/kejian/范文下载：www.1ppt.com/fanwen/试卷下载：www.1ppt.com/shiti /教案下载：www.1ppt.com/jiaoan/PPT论坛：www.1ppt.cn目录 1.细胞与基因疗法潜力巨大，有望迎来爆发式增长 细胞与基因疗法初露峥嵘，研发热情高涨 研发生产壁垒高企，CGT CXO成为产业链关键环节 基因治疗是指将外基因治疗是指通过基因添加、基因修饰、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因达到治愈疾病目的的疗法 。细胞治疗是指采用生物工程的方法获取具有特定功能的细胞并通过体外扩增、特殊培养等处理后使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞等功能从而达到治疗某种疾病的目的。根据治疗途径CGT可分为体内基因治疗和体外基因治疗。其中体内基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内；体外基因治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输。CGT药物主要包括：1、携带特定基因的基因治疗载体（如病毒）产品；2、基因修饰的人类细胞（如CAR-T、CAR-NK）产品；3、经过或未经基因修饰的、具有特定功能的溶瘤病毒产品。CGT最初主要应用于遗传性疾病治疗，逐步广泛应用于恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病以及自身免疫性疾病。基因&细胞治疗（CGT）：改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法图表：基因治疗途径示意图资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表：基因治疗产品的分类资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理产品分类说明全球范围内已获批的药品数量基因治疗载体产品通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送2细胞产品借助整合型病毒载体（如慢病毒载体）在体外条件下将基因导入前体细胞或干细胞基因组，伴随细胞分裂将基因传递至子代细胞，再将细胞回输至体内细胞产品主要包括T细胞、NK细胞、干细胞等类别8溶瘤病毒产品基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤1 图表：全球CGT技术发展史资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表：CGT产业上下游相关公司资料来源：医麦客，太平洋证券研究院整理此前受到第一代基因编辑技术ZFN专利垄断的限制，整个基因编辑行业的发展停滞了多年，随着新一代基因编辑技术（TALEN和CRISPR）的出现，行业的发展速度得到大幅提升。CRISPR的技术的开发使得基因编辑变得简单、高效、便宜，契合了市场的需求。此外病毒载体在制备工艺上的进步使得载体纯度和效力得到大幅提升，目前的病毒载体具备复制可控性、低细胞毒性、基因片段大小可调节性、癌变风险低等特性。CGT产业链上游主要是设备、试剂以及细胞株和模式动物等供应商，包括Thermo Fisher、Sartorius等龙头企业；下游研发端则主要是初创型研发企业，如Bluebird、Uniqure等企业具有自研技术平台和专利，开发目的基因以及载体等；生产端除部分研发企业自建产能外，CDMO如Lonza、Catalent和药明康德等企业构成产能的主要部分。基因编辑技术的创新和病毒载体的优化升级是推动行业发展的重要原因 截至目前FDA和EMA共批准4款