创新药系列报告(四)-TCE双抗行业深度：结构设计映射临床疗效，实体瘤适应症有所突破

敬请阅读末页的重要说明 证券研究报告 | 行业深度报告 2024 年 03 月 21 日 推荐（维持） 结构设计映射临床疗效，实体瘤适应症有所突破 消费品/生物医药 本篇报告首先对 TCE 双抗的作用机制与全球研发现状进行梳理总结，血液肿瘤领域已有多款 TCE 双抗上市，实体瘤领域同样有药品申报 BLA；随后从 TCE双抗的结构出发，通过具体案例拆解出最终影响成药的因素；更进一步，我们具体分析了 TCE 双抗在血液瘤与实体瘤中分别呈现出的临床结果，说明 TCE双抗未来具有广阔的发展空间；报告最后梳理了有 TCE 双抗布局的国内企业。 ❑ TCE 双抗：肿瘤杀伤机制直观，临床证据愈发充分。T 细胞衔接器（T Cell Engager，TCE）双抗治疗机理为将 T 细胞定向到肿瘤细胞，有效发挥 T 细胞的肿瘤杀伤作用。作用过程不经过抗原呈递细胞，杀伤机制更为直接。在血液肿瘤领域已经有多款 TCE 双抗上市，实体瘤中针对小细胞肺癌的Tarlatamab 申报 BLA 获 FDA 受理，TCE 双抗的成药性临床证据充分。 ❑ 从具体案例看 TCE 双抗设计要点。TCE 双抗由靶向 T 细胞的 CD3 抗体部分和靶向肿瘤细胞的抗体部分组成，同时 Fc 端的设计会影响双抗半衰期。CD3端亲和力的强弱决定了细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应的严重程度，Fc 端影响半衰期进而影响给药频率，肿瘤细胞端结合强度需要根据肿瘤特点调整。1）案例 1：安进早期两款 BCMA TCE 双抗停止研发，原因为强亲和力 CD3 设计导致 CRS 不良反应风险过高，同时两款 TCE 双抗的 Fc 端设计直观影响两款药品的给药周期。2）案例 2：罗氏设计两款 CD20 TCE 双抗，根据不同肿瘤特点设计了不同的抗体结构，其中作用效果相对较弱的Mosunetuzumab 针对惰性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤，作用效果更强的 Glofitamab针对侵袭性和难治性的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 ❑ 临床数据对比：血液肿瘤中已经成药，实体瘤中展现潜力。在已经获批的 TCE双抗中，BCMA TCE 双抗在复发或难治性多发性骨髓瘤上直接竞争 BCMA CAR-T，CD20 TCE 双抗针对滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤适应症分别获批上市。在实体瘤中，DLL3 TCE 双抗在小细胞肺癌中末线治疗显示出 40%的 ORR，与 B7H3 ADC 在小细胞肺癌上适应症的有效性可比（非头对头），无间质性肺炎的不良反应。此外基于 TCE 双抗的原理，化疗在一定程度上可以改善肿瘤外部免疫细胞的浸润，因此在安全性允许的前提下，化疗甚至 ADC 后续均有和 TCE 双抗联用的潜力。PSMA TCE 双抗的初步数据同样显示出其在前列腺癌适应症上具备的潜力。 ❑ 国内相关标的：国内 TCE 双抗适应症方面以血液肿瘤为主，上市公司布局 TCE 双抗的有泽璟制药、智翔金泰、康诺亚、百利天恒、博安生物、君实生物、信达生物等。其中泽璟制药、康诺亚布局实体瘤，百利天恒抗体形式布局四抗较有特色。 ◼ 泽璟制药：三特异性抗体 DLL3 TCE，有望实现实体瘤的突破。 ◼ 康诺亚：基于自有的平台开发多种双抗，血液肿瘤与实体瘤均有布局。 ◼ 百利天恒：全球首创 GNC 四特异性抗体平台，肿瘤靶向靶点选择CD19、EGFRvIII、ROR1，多个项目正在推进。 ◼ 智翔金泰：血液肿瘤布局 BCMA、CD123 TCE 双抗。 ❑ 风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、竞争加剧风险。 行业规模 占比% 股票家数（只） 448 8.8 总市值（十亿元） 5958.4 7.6 流通市值（十亿元） 5110.0 7.4 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 7.0 -5.6 -16.0 相对表现 1.9 -2.4 -7.0 资料来源：公司数据、招商证券 相关报告 1、《国务院印发以旧换新行动方案事件影响点评—拉动医疗设备内需增 长 ， 促 进 国 产 替 代 升 级 》2024-03-14 2、《创新驱动的高壁垒领域，看好RDC 未来发展—创新药系列报告（三）—核药行业深度》2024-03-05 3、《掘金蓝海市场，困境反转，曙光已现—创新药系列报告—中枢神经系统疾病深度》2024-02-27 许菲菲 S1090520040003 xufeifei@cmschina.com.cn 梁广楷 S1090524010001 liangguangkai@cmschina.com.cn 焦玉鹏 S1090523070004 jiaoyupeng@cmschina.com.cn -40-30-20-10010Mar/23Jul/23Nov/23Feb/24(%)生物医药沪深300创新药系列报告（四）—TCE 双抗行业深度 敬请阅读末页的重要说明 2 行业深度报告 正文目录 一、 TCE 双抗：肿瘤杀伤机制直观，临床证据愈发充分 ................................. 4 1.1 TCE 双抗直接激活 T 细胞，肿瘤杀伤机制直观 ........................................... 4 1.2 血液肿瘤领域多款 TCE 双抗上市，实体瘤中亦有突破 ............................... 4 二、 从具体案例看 TCE 双抗设计要点 .............................................................. 5 2.1 从 TCE 双抗结构出发拆解最终成药影响因素 .............................................. 5 2.2 案例 1：安进早期两款 BCMA TCE 双抗停止研发 ....................................... 6 2.3 案例 2：罗氏设计两款 CD20 TCE 双抗针对不同适应症 ............................. 7 三、 临床数据对比：TCE 双抗血液瘤中已经成药，实体瘤中展现成药潜力 .... 9 3.1 BCMA TCE 双抗直接竞争 CAR-T，CD20 TCE 双抗完成不同血液肿瘤适应症开拓9 3.2 DLL3 TCE 双抗已经递交小细胞肺癌上市申请 ........................................... 12 3.3 PSMA TCE 双抗初步临床获得积极数据 ..................................................... 14 四、 国内相关标的 ........................................................................................... 14 4.1 泽璟制药：三特异性抗体 ZG006，有望实现实体瘤突破 ....................