医药行业小核酸药物及产业链专题报告：小核酸，新突破，新商业

2026年9月15日小核酸：新突破，新商业——小核酸药物及产业链专题报告行业评级：看好分析师郭双喜邮箱guoshuangxi@stocke.com.cn证书编号S1230521110002证券研究报告添加标题95%摘要21、产业进展：肝靶向产品持续放量，肝外递送进入注册及临床验证•小核酸药物肝内递送商业化增长持续。GalNAc递送已应用于TTR、PCSK9、APOC3等肝源性靶点，将部分小核酸药物的皮下给药频率延长至每季度或每半年一次。2026年上半年，Amvuttra销售额19.02亿美元，同比增长137%；Leqvio销售额9.32亿美元，同比增长68%。•肝外递送进展分化。Novartis的AOC-PMO药物del-zota已提交DMD加速批准申请，del-desiran处于DM1Ⅲ期；CNS方面，Alnylam的C16平台最高进入Ⅱ期但仍采用鞘内给药，Arrowhead的TRiM CNS平台开始验证皮下给药跨血脑屏障能力。2、 2026-2027年关键催化：肝内慢病拓圈，肝外/双靶点潜力大•1）肝内递送（主攻大慢病拓展）：•心血管领域：Lp(a)开拓新方向，多项Ⅲ期数据望读出。全球约20%人群Lp(a)升高，目前尚无专门降低Lp(a)的药物获批。PelacarsenⅡ期最高降低Lp(a)约80%，但Ⅲ期HORIZON（n=8,323）未达主要心血管终点，临床获益仍待后续研究验证。Olpasiran和Lepodisiran的Ⅲ期心血管结局试验正在随访，分别预计于2028年和2029年完成。此外，靶向PCSK9的Inclisiran预计于2027年披露ORION-4等研究的结局数据。•代谢领域：APOC3进入大适应症竞争。Olezarsen获批sHTG，适用人群扩展至数百万患者市场，Ionis给出该适应症峰值年净销售额超过30亿美元的指引；PlozasiranⅢ期实现甘油三酯下降约80%、急性胰腺炎事件下降78%，计划于2026年底提交sHTG补充申请，凭借季度给药有望与每月一次的Olezarsen形成同靶点竞争。 Arrowhead的ARO-INHBE单药内脏脂肪下降9.9%、瘦体重增加3.6%，联用低剂量替尔泊肽后体重下降9.4%、肝脂下降76.7%；计划26H2启动肥胖及MASHⅡ期。•乙肝领域：全球首个用于慢性乙肝功能性治愈的药物获批，多个小核酸乙肝管线已进入Ⅲ期。2026年8月24日，GSK/Ionis的ASO疗法Bepirovirsen（贝普若韦生，商品名：Hibsago®）获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合特定病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。 Bepirovirsen目前已获FDA优先审评和突破性疗法认定，预计于2026年10月26日前公布审批结果。添加标题95%摘要3•2）肝外递送与双靶点（主攻CNS、肌肉及协同增效）：•CNS递送：千万级患者的CNS市场迎验证期。2026年近端催化主要来自Arrowhead的TRiM CNS平台，ARO-MAPT预计26Q3末至26Q4初披露首次人体数据，重点验证皮下给药后的CNS递送、Tau沉默及安全性。•肌肉递送：Novartis的AOC平台（肌肉递送）针对DMD的药物预计2026年提交BLA。•双靶点机制：Arrowhead（ARO-DIMER-PA，PCSK9+APOC3双靶降脂）预计26Q3披露首批人体数据；必贝特（BEBT-701，PCSK9+AGT双靶降脂降压）处于Ⅰ/Ⅱ期，前沿生物（FB7011，MASP-2+CFB双靶补体）处于临床前。3、产业升级：中国资产具备全球竞争实力•中国Biotech小核酸资产有望实现全球化价值兑现。研发端，瑞博（RiboGalSTAR/RiboPepSTAR）、舶望（RADS）、圣因（LEAD）和必贝特（GDOC）已建立自主递送平台；浩博医药AHB-137进入乙肝Ⅲ期，中国生物制药Kylo-11和瑞博RBD4059进入Ⅱ期，近期临床催化仍以肝靶向管线为主。商业端，舶望与Novartis合作获得1.6亿美元首付款及最高52亿美元潜在付款；瑞博与Madrigal合作累计潜在付款最高44亿美元；圣因与Genentech合作获得2亿美元首付款及最高15亿美元里程碑付款。瑞博港股上市及跨国药企合作证明国产小核酸平台获得阶段性认可。•小核酸产业链向大规模工业化演进。慢病大品种倒逼供应链升级。针对传统固相合成工艺原子经济性差、成本高的痛点，拥有亚磷酰胺单体、固相载体及规模化CDMO产能的核心供应商将迎爆发期。投资建议•我们认为，小核酸行业仍处于临床获益与商业化兑现并重的阶段，我们看好具备业绩支撑、商业化能力及明确临床进展的公司。推荐药明康德、中国生物制药、凯莱英、纳微科技；重点关注瑞博生物，关注必贝特、前沿生物等差异化管线企业。风险提示•临床研发风险；市场竞争风险；知识产权风险；供应链与生产成本风险；支付环境限制风险。目录C O N T E N T S小核酸药物：靶向RNA治疗新范式1.1 机制优势：靶向RNA，突破传统药物成药限制1.2 研发优势：递送修饰技术迭代，模块化研发成功率高1.3 从递送平台演进看小核酸药物的发展路径010203管线：适应症突破，潜在商业价值高2.1 小核酸药物进入商业化扩张期2.2 商业价值：全球已上市小核酸药物少、放量快2.3 商业化前瞻一：肝源性慢病大市场空间打开2.4 商业化前瞻二：肝外递送及多靶点拓展第二成长曲线国内：多赛道进展快，规模化突破3.1 竞争格局：肝内竞争转向产品，肝外呈现分层追赶3.2 国产小核酸：从BD出海到临床兑现，产业价值加速验证3.3 产业链：规模化生产提速，高壁垒供应链迎来扩容404投资建议05风险提示小核酸药物：靶向RNA治疗新范式01Partone5➢ 传统药物研发靶点匮乏，小核酸靶向mRNA。人类基因组仅1.5%编码蛋白质，传统药物受限于蛋白构象，80%致病蛋白及非编码 RNA 长期不可成药。小核酸（siRNA/ASO）利用Watson-Crick碱基互补靶向mRNA，从上游阻断致病蛋白生成。机制优势：突破传统药物蛋白靶向限制，解锁基因组靶点1.16表： 各类治疗方法对比资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy (Sun et al., 2025)，Nature Biotechnology (Jadhav, V. et al., 2024)，浙商证券研究所传统药物 (小分子/抗体)小核酸药物mRNA 药物 / 基因编辑靶点范围★☆☆ 受限主要靶向蛋白质。★★★ 广泛靶向RNA。理论上可应用于任何基因靶点，通过序列设计结合特定mRNA。★★☆ 受限mRNA药物尺寸较大，体内递送受限，且存在过表达风险；基因编辑难以逆转。作用机制蛋白质结合通过结合蛋白质活性位点或阻断相互作用。碱基配对/基因调控基于沃森-克里克碱基配对。包括RNase H1介导的降解、RISC复合物介导的切割(siRNA)、空间位阻(ASO)或适配体特异性结合。具有可逆性。表达/编辑mRNA补充蛋白表达；基因编辑是对基因组的永久性改变（不可逆）。研发难度与成功率