PROTAC行业深度报告：从机制创新到靶点突破，开启小分子药物2.0时代

PROTAC行业深度报告：从机制创新到靶点突破，开启小分子药物2.0时代证券研究报告平安证券研究所 医药团队2026年8月14日请务必阅读正文后免责条款医药行业 强于大市（维持）分析师： 叶寅投资咨询编号:S1060514100001 邮箱：YEYIN757@PINGAN.COM.CN韩盟盟投资咨询编号:S1060519060002 邮箱：HANMENGMENG005@PINGAN.COM.CN张梦鸽投资咨询编号:S1060525070003 邮箱：ZHANGMENGGE752@PINGAN.COM.CN2摘要：从机制创新到靶点突破，开启小分子药物2.0时代 为什么需要重点关注PROTAC行业？ 传统小分子药物面临可成药靶点有限、持续占位要求高及耐药突变等瓶颈，约80%的人体蛋白仍被视为“不可成药”。PROTAC通过事件驱动的蛋白降解机制，以较低暴露实现持续药效，并有望覆盖传统抑制剂难以处理的靶点及耐药机制。2026年首款PROTAC药物获批，标志着该技术由概念验证迈入商业化阶段，行业关注度有望进一步提升。市场空间持续扩容，技术平台价值逐步兑现。 PROTAC由靶蛋白配体、连接子和E3泛素连接酶配体构成，通过形成三元复合物诱导靶蛋白泛素化并由蛋白酶体降解；其中配体亲和力、连接子长度与构象、E3连接酶选择及组织分布共同决定产品的活性、安全性和成药性。相较传统小分子抑制剂，PROTAC具备催化式、事件驱动和潜在低剂量优势；相较分子胶，结构设计和靶点选择更具可编程性。2020年以来全球已发生27项PROTAC技术及管线交易，披露总金额超过128亿美元；2025年全球蛋白降解治疗市场约68亿美元，预计2034年达到284亿美元，对应复合增速约17%，临床数据兑现和适应症拓展将成为市场增长的核心动力。 全球研发由早期探索迈向后期临床，AR、ER和BTK构成当前最成熟的三条主线。 海外已形成以Arvinas、Kymera、Nurix和C4 Therapeutics为代表的平台型企业，并吸引辉瑞、诺华、罗氏、赛诺菲、拜耳等跨国药企通过授权合作和股权投资持续布局。国内企业正由跟随进入部分靶点并跑阶段，百济神州的BTK降解剂tacabrutideg已处于全球第一梯队，恒瑞医药、海创药业、海思科、开拓药业、亚盛医药及冰洲石生物等均已推进临床管线。分靶点看，ER方向已诞生首款获批PROTAC，率先完成商业化验证；AR方向聚焦克服传统ARPI耐药，并向前列腺癌及脱发、痤疮等适应症延伸；BTK方向在经治CLL/SLL中展现出克服C481及其他耐药突变的潜力，已成为国内外竞争最为集中的赛道之一。投资建议：重点关注临床进度领先、具备平台化研发能力及明确数据催化剂的国内药企。 建议关注BTK降解剂处于全球领先位置、具备国际化临床开发能力的百济神州；在ER、AR等核心靶点形成多管线布局的恒瑞医药和海创药业；布局BTK及AR降解剂的海思科；凭借外用ARPROTAC切入脱发和痤疮、具备差异化开发价值的开拓药业；以及推进BTK降解剂APG-3288的亚盛医药。后续重点观察关键临床数据读出、注册性试验启动、海外授权合作及首款国产PROTAC产品申报进展。 风险提示：1）产品研发不及预期风险。2）市场竞争加剧风险。3）产品产能不及预期风险。4)政策变化风险。5)仿制药风险。6）集采风险。目录CONTENTS3Part2. 技术平台持续迭代，百亿降解市场加速形成Part1.突破传统药物边界，PROTAC迈入商业化元年Part3. 全球研发竞速升级，国产管线由跟随走向并跑Part4. 投资建议与风险提示 传统小分子药物的三大困境：1）~80%的蛋白质不可成药：人类基因组编码约20,500种蛋白质，但仅有约15%（3051种）被评估为可被小分子或抗体成药；现有FDA批准药物所针对的靶点仅占人类蛋白质的约2%，集中在GPCR、激酶、蛋白酶、核激素受体等少数蛋白家族；2）占位驱动药理学要求持续高浓度暴露：传统小分子需持续占据靶蛋白活性位点才能起效，为维持足够的靶点占有率，往往需要较高的局部药物浓度，带来剂量依赖性脱靶毒性和累积毒性风险 ；3）靶点突变与过表达导致耐药：小分子药物常见的耐药机制是因为小分子抑制剂靶点的突变或过表达，在这种情况下肿瘤细胞可能仍然依赖该靶点生存，导致抑制剂结合力下降、疗效丧失，是限制小分子药物临床使用时长的核心问题。 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）作为新型药物研发技术，依托细胞内泛素-蛋白酶体系统，实现对目标蛋白的精准降解，有效突破传统药物瓶颈。PROTAC技术在过去几年中蓬勃发展，已成功诱导多种蛋白质降解，并解决了传统小分子抑制剂面临的一些挑战。这些挑战包括选择性、副作用、毒性、耐药性、靶向多功能蛋白以及针对其他不可成药靶点的成药性。导读1：为什么关注PROTAC领域？解决小分子药物困境图表1 PROTACs 解决小分子抑制剂面临的挑战资料来源：《DRUGGING “UNDRUGGABLE” DISEASE-CAUSING PROTEINS: FOCUS ON SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION (STAT) 3》DAVID， 《Targeted Protein Degradation to Overcome Resistance in Cancer Therapies: PROTAC and N-Degron Pathway》Hanbyeol Kim等J TWEARDY ， 《PROTACs to Address the Challenges Facing Small Molecule Inhibitors》PedroMartín-Acosta，泰克生物公众号，平安证券研究所 2026年5月1日，Arvinas公司的Veppanu正式获得FDA批准上市，成为全球首个获批的PROTAC药物。这一突破标志着靶向蛋白降解技术，正式从科研概念迈入临床应用阶段，PROTAC赛道的商业化价值得到历史性验证。Arvinas宣布FDA已批准Vepdegestrant（商品名：Veppanu）用于治疗既往接受过内分泌药物治疗的携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这是全球首个获批上市的PROTAC药物。 Vepdegestrant是Arvinas开发的一款可口服、靶向ER的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），可诱导野生型和突变型ER的降解。2021年7月，辉瑞以可能高达20.5亿美元的总交易额引进该产品的全球权益。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中，与氟维司群相比，Vepdegestrant表现出优异的ER降解和抗肿瘤活性。此外，Vepdegestrant和哌柏西利联合使用具有显著的协同作用，能够有效降低肿瘤生长。导读2：为什么关注PROTAC领域？全球PROTAC正式从理论走向临床图表2 Vepdegestrant获批上市资料来源：医药魔方，平安证券研究所资料来源：泰克生物公众号，《PROTACs to Address the Challenges Facing Small Molecule Inhibitors