间充质干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）

附件 1 国家药品监督管理局药品审评中心 2026 年 05 月 目 录 一、前言 ......................................................................................... 1 二、适用范围 .................................................................................. 2 三、一般原则 .................................................................................. 2 四、药学研究与评价技术要求 ...................................................... 3 （一）生产用物料 ................................. 3 1. 起始原材料 .................................. 3 2. 其他原辅料 .................................. 5 （二）生产工艺 ................................... 6 1. 批次批量要求 ................................ 7 2. 工艺控制要求 ................................ 8 3. 细胞库研究和检定要求 ........................ 9 （三）质量研究和质量标准 ......................... 12 （四）稳定性研究 ................................ 16 五、变更研究与评价考虑 ............................................................ 16 （一）关键原材料变更............................. 16 （二）生产场地和生产工艺变更 ..................... 17 （三）细胞库变更 ................................ 18 六、参考文献 ................................................................................ 18 七、名词解释 ................................................................................ 19 1 一、前言 1 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）产品一般2 是指以MSC为主要活性成分，可能通过旁分泌、迁移效应、3 分化潜能，以及与驻留微环境的相互作用等，实现免疫调节4 和组织修复等功能的一类自体或异体细胞治疗药品。 5 间充质干细胞产品（以下简称为“MSC产品”）具有起始6 原材料多样性和异质性、生产工艺差异性和动态性、质量属7 性复杂性和波动性、表征手段有限性、以及分析方法局限性8 等特点，因此此类产品质量控制难度大，为产品成药性研究9 和全生命周期持续进行质量优化提升带来较大挑战。 10 为指导申请人/持有人科学规范地开展MSC产品的药学11 研究与评价，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品12 注册管理办法》等相关法律法规制定本技术指导原则。本指13 导原则适用于按照药品研发和申报路径的MSC产品，并基于14 MSC产品的研发现状和当前科学认知起草，主要关注MSC产15 品注册上市申请阶段药学研究与评价的技术要求，以促进此16 类产品的规范研究与创新发展。 17 因不同产品在设计思路和临床应用方面可能存在差异，18 具体品种的药学研究亦可参考已发布的其他细胞和基因治19 疗产品相关的药学技术指导原则，并遵循具体问题具体分析20 的原则。随着科学研究与技术的进步，以及行业实践的发展，21 本指导原则的内容将不断完善和适时更新。 22 2 二、适用范围 23 本指导原则主要适用于异体MSC产品全过程的质量研24 究与质量控制，包括对人体组织分离的原代细胞经体外培养25 扩增获得的MSC产品，对多能干细胞（pluripotent stem cell，26 PSC）系/库进行诱导分化获得的MSC产品，以及对MSC进行27 基因修饰获得的功能增强型MSC产品等。对于自体MSC产品，28 因其在免疫相容性设计、污染和交叉污染风险控制、生产工29 艺和质量标准等方面可能与异体MSC产品存在一定差异，经30 评估可适当参考。 31 本指导原则适用于按照药品开发和管理的MSC产品上32 市申请阶段的药学研究与评价，其他符合药品属性的基于通33 用型细胞的再生医学产品，如MSC来源的细胞外囊泡34 （Extracellular vesicle，EV）的细胞部分，PSC分化获得的神35 经细胞、胰岛细胞、心肌细胞、类器官、组织工程产品等的36 细胞部分，如适用也可适当参考。 37 三、一般原则 38 MSC产品的药学研究与评价应符合《中华人民共和国药39 典》（简称《中国药典》）的要求，人体用药的制备和生产40 应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及《临床41 试验用药品（试行）》附录的要求。MSC产品的制备通常起42 始于多种人体组织，需符合国家伦理、人类遗传资源管理、43 生物安全等相关法律法规的要求。 44 3 MSC产品全过程的药学研究与评价应贯穿药物研发全45 过程，与研发阶段相适应。申报临床试验阶段，应重点关注46 安全性风险控制以及注册临床批次与非临床研究批次的质47 量可比性，注册临床批次的质量不得劣于非临床研究批次。48 临床试验期间，应进一步完善生产工艺和质量研究，持续积49 累对产品和工艺的足够认识和深入理解，明确产品关键质量50 属性，尤其关注“功能标签”的确证。上市申请阶段，应基于51 对药物研发全过程的科学风险评估，结合产品设计、细胞特52 性、工艺特点以及变更计划等逐步建立和完善整体的质量控53 制策略。整体质量控制策略应包括对生产用物料、生产工艺、54 质量标准、稳定性等方面的全面、可靠控制。 55 MSC产品质量控制的难度大，鼓励符合MSC产品生产工56 艺和质量研究特点的新技术、新方法、新设备等的开发应用，57 以提高产品批间质量一致性和可控性。建议将既往积累的先58 验经验与系统化的知识管理理念融入新情境下的质量研究59 和质量控制，以科学、规范的方式整合现有认知，并加强新60 情境下的沟通交流。 61 四、药学研究与评价技术要求 62 （一）生产用物料 63 1. 起始原材料 64 组织来源：MSC产品通常起始于多种人体组织，如脐带、65 骨髓、血液、囊胚，进而制备细胞系或细胞库进行生产。由66 4 于不同人体组织/细胞来源产品的生产产能及工艺质量控制6