医药行业创新药周报：自体CD19 CAR-T治疗僵人综合征美国申报BLA

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20260517：自体CD19 CAR-T治疗僵人综合征美国申报BLA本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2026-05-17证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210僵人综合征（SPS）3◼僵人综合征（SPS）是一种罕见的、致残性强、进展性的自身免疫疾病，主要见于女性，通常在40至50岁之间发病，但也可能发生于任何年龄和性别的人群，很少累及儿童。◼僵人综合征患者的免疫系统会攻击神经系统：◼大多数SPS患者体内存在高量的抗谷氨酸脱羧酶（GAD65）抗体。GAD65是一种帮助控制肌肉运动的酶，参与化学信使（神经递质）的产生，有助于防止神经过度刺激肌肉。当这种酶较少时，神经会过度刺激肌肉，导致肌肉紧绷和僵硬。◼在SPS患者血液或脊髓液中还发现其他对甘氨酸受体和双载蛋白具有特异性的抗体。甘氨酸受体帮助控制肌肉运动和身体的疼痛感知。双载蛋白帮助脑细胞间的信号传递。◼SPS会导致严重的肌肉僵硬、强直以及躯干疼痛性痉挛。早期肌肉症状可能时有时无，但症状随时间推移而加重，进展为持续性僵硬，患者存在永久性残疾的风险以及死亡率上升的情况。SPS症状始于躯干和腹部肌肉，肌肉逐渐变得僵硬和放大，进展后最终影响全身肌肉，包括腿部、手臂、甚至面部等。80%的患者会丧失行动能力，需要借助步行辅助工具或使用轮椅；仅有19%的患者4年后仍能正常工作；部分患者因出现“冻结发作”和突然摔倒的情况，需要紧急医疗救治。◼SPS患者通常还患有其他自身免疫性疾病，例如1型糖尿病、恶性贫血甲状腺疾病。他们还可能患有癫痫，引发难以控制的癫痫发作；小脑共济失调，导致平衡和言语困难、复视以及其他问题等。◼SPS的治疗方案旨在缓解症状，改善患者舒适度，但目前尚无获得美国FDA批准的治疗手段。◼目前的治疗方案中，镇静剂地西泮最能持续缓解肌肉僵硬症状。如果地西泮治疗无效，可尝试其他药物，如巴氯芬（肌松药），但支持使用它们的证据有限。此外，静脉注射免疫球蛋白可能有助于缓解症状长达一年。如果免疫球蛋白无效，医生可能会尝试使用利妥昔单抗，或进行血浆置换，从血液中滤除包括异常抗体在内的有毒物质。资料来源：Mayo Clinic，默沙东诊疗手册，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Kyverna：CAR-T疗法miv-cel4◼2026年5月12日，Kyverna Therapeutics宣布已正式开始向FDA滚动提交其CAR-T细胞药物mivocabtagene autoleucel（miv-cel / KYV-101）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗SPS。根据新闻稿，这是首个提交BLA的自身免疫CAR-T疗法。◼Miv-cel是一款全人源、自体、CD19靶向并采用CD28共刺激结构域的CAR-T细胞疗法，旨在提高疗效和耐受性，目前正在研究其在B细胞驱动的自身免疫性疾病中的应用。单次给药即可实现深度B细胞清除和免疫系统重置，从而在自身免疫性疾病中实现持久的无药、无病缓解。◼B细胞驱动的体液免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，自身反应性B细胞过度激活会产生大量自身抗体及其免疫复合物，继而引起不同组织和器官的损伤，导致多种自免疾病的发生，耗竭B细胞可以有效抑制抗体的产生。在B细胞成熟过程中，其表面抗原不断发生变化：◼CD19：在B细胞上的表达最为广谱，从祖B细胞开始就呈阳性表达，直到在浆细胞中转为阴性。◼CD20：相较于CD19表达谱略窄，整体在自免适应症中对于CD19的探索略强于CD20。◼BCMA：在大部分B细胞中呈现阴性，但在浆细胞中阳性，是产生抗体的主要阶段。┃ mivocabtagene autoleucel资料来源：Kyverna新闻稿，Kyverna《Investor Presentation，May 2026》，Robinson WH, et al., Cutting-edge approaches to B-cell depletion in autoimmune diseases，华创证券┃B细胞成熟过程中表面抗原的表达变化 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Kyverna：CAR-T疗法miv-cel5◼B细胞耗竭疗法中存在多种MOA，包括单抗、TCE、CAR-T疗法（自体或mRNA）等。◼单抗、TCE以及mRNA CAR T需要长期、多次给药，并且对B细胞的清除深度不足。而in vivo相关技术目前处于临床前阶段，对于自身免疫性疾病而言，距离商业应用仍需要很多年。此外，针对神经系统自身免疫性疾病，尤其是对于中枢神经系统(CNS)受到影响的自免疾病，药物透脑性对疗效也起到重要作用。 ◼数据证明，miv-cel具有良好的透脑性，可直接作用于CNS神经细胞，此外，在SPS患者中， miv-cel已被证明可以重置B细胞并上调调节性T细胞数量。┃ B细胞耗竭MOA对比┃ Miv-cel治疗SPS可实现免疫重置资料来源：Kyverna《Investor Presentation，May 2026》，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Kyverna：CAR-T疗法miv-cel治疗SPS6◼2026年4月22日，Kyverna Therapeutics宣布，其注册性试验KYSA-8取得积极主要分析结果。该研究评估miv-cel治疗SPS的疗效与安全性。结果显示，患者接受单次miv-cel治疗后，在16周时所有主要终点与次要终点均达到快速、统计学显著性且具临床意义的改善，多数患者恢复功能，且所有患者均停用了长期免疫治疗。 ◼第16周时，中位T25FW改善达46%，81%的患者实现了具有临床意义的改善（较基线水平降低20%以上）；31%的患者在5秒内完成了T25FW测试，达到健康成年人完成此类测试的典型时间。第16周以及最后一次随访期间，所有26名（100%）患者均未接受针对SPS的免疫调节或免疫抑制治疗。◼安全性方面，miv-cel整体耐受性良好。26名患者中，TRAE以CRS （92%，其中1级38%，2级56%）和ICANS （12%，全部为1级）为主，未观察到高程度的CRS或ICANS。4名患者出现了3/4级中性粒细胞减少症（淋巴细胞清除和CAR T细胞疗法常见的不良反应），但所有情况均可控。3名患者出现了与治疗相关的SAE，所有情况均已完全缓解。┃ KYSA-8试验结果资料来源：Kyverna《Investor Presentation，May 2026》，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Kyvern