多癌早筛的“圣杯”：GRAIL

GRAIL--多癌早筛的“圣杯”证券分析师姓名：刘闯资格编号：S1350524030002邮箱：liuchuang@huayuanstock.com联系人姓名：梁裕邮箱：liangyu@huayuanstock.com请务必仔细阅读正文之后的评级说明和重要声明行业评级：看好（维持）证券研究报告|行业专题报告医药生物2025年8月14日报告要点◼正确认识多癌早筛的临床价值：打破目前癌症早筛局限，补充而非替代◼癌症早筛存在较多局限：1）目前仅有少数癌症具备推荐的筛查方法，仍存在大量无早筛方法的癌症；2）小癌种早筛产品回报率低，开发动力不足；3）现有的单癌早筛PPV较低、假阳性率较高，并非“完美”手段。◼多癌早筛为补充手段而非替代，具备高依从性+有助于提升癌症筛查参与率。在癌症早期筛查领域，目前最紧迫、且未被满足的需求是检测那些尚无推荐筛查手段的癌症。多癌早筛（Multi-Cancer Early Detection，MCED）技术可通过一次抽血同时筛查多达50种癌症（以Grail的Galleri为例），并在症状出现之前识别分子层面的变化，有望填补临床癌症筛查手段不足的问题，同时抽血检测具备较高依从性，也可以吸引目前未参与任何筛查的人群，提升癌症筛查参与率，临床价值彰显。◼Grail：多癌早筛赛道中最引人注目的“圣杯”◼“钱、人、时间”投入较多，商业先发优势显著，具备高品牌认知度。合计超38万人的临床试验，据不完全统计超35亿美元的运营费用支出，使Grail成为多癌早筛赛道中投入较大的公司。从结果来看，其MCED产品Galleri率先经过大规模前瞻验证，临床布局遥遥领先。2021年率先在美国以LDT形式上市，商业进展也较为领先，凭借庞大的临床积累+商业先发优势在应用端建立认可度。2024年实现收入1.26亿美元，同比增长35%，预计2025年美国Galleri收入同比增长20%-30%。◼商业化探讨：目前暂未有MCED产品获得FDA批准上市，Grail在监管层面的进展较为领先，因此我们认为其监管进度对整个行业的发展具有前瞻性的借鉴意义。当前在美国商业化面临的两个核心机构分别是FDA及CMS：◼ FDA：注重性能评估，重点关注分析有效性及临床有效性，以及风险获益比。◼ CMS：需要额外立法推动医保覆盖MCED产品，2024年曾以38:0全票通过筹款委员会，2025年政府换届后正在重新推进流程。◼深耕百亿美元赛道，Grail蓄势待发：好生意（1年1次）+大人群（美国超1亿潜在筛查群体）+大空间（单美国对应250亿美元空间）+低渗透（目前几乎为0%）造就基因检测领域潜力最大的赛道，Grail作为较早开始推动该行业的引领者，若监管推进顺利，有望最大受益。◼催化剂梳理：1）2025年10月PATHFINDER 2前2.5万人数据读出；2）2026年中NHS-Galleri数据读出、26H1提交FDA注册申请；3）2027年开始等待FDA审批决定。◼风险提示：产品销售不及预期；管线产品临床数据/上市进展不及预期；竞争加剧风险。2主要内容1. 多癌早筛简介2. GRAIL1. 公司介绍：多癌早筛赛道最耀眼的星2. 临床数据梳理3. 商业化探讨3. 风险提示多癌早筛：一次实现多癌症筛查，打破目前癌症早筛局限◼目前癌症早期筛查方式存在局限性，并非“完美”手段◼仅有少数癌症具备推荐的筛查方法：以美国为例，美国预防服务工作组（USPSTF）仅对乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、高风险人群中的肺癌，以及经医生讨论后进行的前列腺癌筛查提出推荐意见。因此，大约70%的新发癌症并没有标准的筛查检测手段。同时一定程度上因为预防性筛查项目的依从性不足，导致未被筛查的癌症仍然占所有癌症相关死亡的约三分之二。◼针对低发癌症开发单癌种筛查测试的可能性也较低：根据《美国癌症协会2024年癌症事实与数据》中关于预计新增癌症病例和癌症死亡的数据推算，低发癌症实际上可能占据美国癌症死亡的大多数。在很多情况下，这些癌症的发病率过低，难以支撑临床研究。此外，为每一种低发癌症开发单独的筛查测试，可能并不具备成本效益。◼单癌早筛PPV较低：美国USPSTF推荐的乳腺癌、结直肠癌（基于粪便检测）及高危人群肺癌筛查的PPV较低，意味着每发现1个癌症病例，会有更多人被误判为癌症。◼单一癌种筛查优先追求高敏感性，导致假阳性率较高：当一个人接受多个单癌种筛查时，每增加一个独立测试，都会增加整体假阳性的累积风险。在“前列腺、肺、结直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验”中（由美国国家癌症研究所设计并资助的大型随机对照试验），研究人员对这四种癌症类型，在三年内连续进行了14次筛查，结果发现，受试者累积假阳性的风险达到了50%以上。资料来源：Grail公告，华源证券研究4癌种筛查方法阳性预测值（PPV）假阳性率（FPR）多癌种Galleri（血液检测）43.10%0.50%乳腺癌乳腺X光检查（Mammography）4.40%11.10%宫颈癌细胞学/HPV检测19.00%7.40%结直肠癌结肠镜检查（Colonoscopy）（未披露）（未披露）粪便筛查（FIT）1.20%13.00%Cologuard（sDNA-FIT）3.70%13.40%肺癌低剂量CT扫描（LDCT）3.80%12.80%前列腺癌血液检测（如PSA）30%10.40%表：多癌早筛和单癌早筛假阳性率对比多癌早筛：一次实现多癌症筛查，打破目前癌症早筛局限◼多癌种早期检测（Multi-Cancer Early Detection，MCED）技术可通过一次液体活检同时筛查多种癌症，并能在症状出现之前识别分子层面的变化。这类检测可评估DNA突变、异常的DNA甲基化模式以及其他来源于肿瘤的生物标志物等，从而提示癌症的存在并预测其起源部位。◼临床定位：作为现有筛查手段的有效补充。在癌症早期筛查领域，目前最紧迫、且未被满足的需求是检测那些尚无推荐筛查手段的癌症。以MCED龙头产品Galleri为例，其设计初衷正是为了检测这些未被筛查的癌症，并补充美国预防服务工作组（USPSTF）所推荐的筛查项目（高风险吸烟者的肺癌筛查、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌和结直肠癌的筛查）。资料来源： Grail官网，华源证券研究5图：仍存在大量无早筛方法的癌症多癌早筛：DNA甲基化为目前应用最广泛的生物标志物◼DNA甲基化为目前MCED检测中最常采用的标志物。目前多数MCED检测主要通过识别循环游离DNA（cfDNA）中的改变来实现癌症检测，例如DNA甲基化、基因突变、DNA片段化模式等，通常还会结合其他生物标志物，如蛋白质、无细胞RNA及癌症代谢物等。在众多标志物中，DNA甲基化被认为是在致癌过程中发生最早的分子事件之一，且具有组织特异性，因而已成为MCED检测中最常采用的标志物。最新一项系统性回顾研究指出，超过一半的MCED研究采用了基于DNA甲基化的检测方法。•DNA甲基化被发现较早，研究较深。表观遗传变化被认为是致癌过程中最早和最全面的基因组畸变之一，而DNA甲基化在表观遗传学中最早被发现，也是研究最深的机制。因其在癌前组织中发生较早、具备潜在高敏感性及组织特异性，长期以来一直被认为是癌症预防和拦截领域的关键研究方向。资料来源：Mits