医药行业结直肠癌：从后线到前线，新疗法不断涌现

结直肠癌：从后线到前线，新疗法不断涌现发布日期：2024年10月16日证券研究报告·医药行业研究·创新药系列本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 编号:S1440517050001SFC 编号:ASZ591魏佳奥weijiaao@csc.com.cnSAC 编号:S1440524050001袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 编号:s1440520030001SFC 编号:BPW879王云鹏wangyunpeng@csc.com.cnSAC 编号:S14405240700202结直肠癌在全球范围内发病率和死亡率始终排在前列。MSS/MSI-L型肿瘤患者占所有结直肠癌的95%左右，是目前各大企业的研发重点；但dMMR/MSI-H患者无法或者较难从免疫治疗中获益，主要以VEGF/EGFR 靶向药物为主。诸多国内企业积极投入研发创新，探索多种结合PD-1和VEGF/EGFR ，以及其他靶点的新MOAs药物。刚刚结束的ESMO大会上，康方生物的PD-1/VEGF双抗以及信达生物的PD-1/IL2都取得了优于历史疗法的数据，同时也涌现出二代KRAS等新技术。后续建议关注ADC、双抗、小分子等单药或联合疗法在结直肠癌领域的不断突破以及明年的数据读出。结直肠癌发病率高，晚期或转移患者生存期短。结直肠癌在全球范围内发病率和死亡率常年位居前列，在中国始终位于前三，MSS型结直肠癌占绝大多数。根据发病位置，可以分为右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌。早期主要通过手术治疗，配合辅助疗法延长生存期。结直肠癌早期主要治疗方法是通过结肠切除术、区域淋巴结清扫术或直肠癌根治术等手术切除肿瘤，以期在早期实现根治。近年来的ICI以及靶向疗法已经证实在手术前进行新辅助治疗或者手术后进行辅助治疗，有助于肿瘤的完全切除以及降低癌症复发的风险，越来越多的药物开始从后线向前线进行探索。晚期MSI-H/dMMR型以免疫疗法为主。 MSI-H/dMMR的发生情况在所有结直肠癌中占5%左右。随着ICIs疗法的普及，MSI-H/dMMR结直肠癌高免疫原性和高T细胞浸润的特性使得其受益于抗PD-(L)1等ICIs疗法，患者的生存期得到显著延长。晚期MSS型以VEGF/EGFR抑制剂为主，ADC等药物未来可期。MSS对于MSS型结直肠癌，其TME相对更“冷”，ICIs治疗效果不显著，仍以抗VEGF、EGFR疗法为主。同时，近年对于新靶点的探索有了一定的突破，HER-2被认为是一个有效的治疗靶点。目前仍以靶向治疗联合TKI和化疗为主，ADC药物的应用已经在探索阶段。相关公司：结直肠癌发病率高，是重要的肿瘤创新药市场。诸多中国企业积极创新，优秀临床数据在各类学术会议涌现。我们看好国内企业在结直肠癌领域突破，恒瑞医药、信达生物、康方生物、和黄医药、科伦博泰、百济神州、中国生物制药等。风险提示：审评不及预期风险，行业政策风险，研发不及预期风险，审批不及预期风险，销售不及预期风险，市场竞争加剧风险。非转移性转移性1L转移性2L+MSS 或MSI-L/ pMMRRAS 和BRAF 均野生型MSS 或MSI-L/ pMMRRAS或BRAF 突变型MSI-H/ dMMRHER2+CRCCRC3PS：若无特殊标注，则表中所示为【公司：疗法组合 (（中位随访时间）ORR, mPFS, mOS，其他指标)】资料来源：公司公告，中信建投证券BMS 纳武利尤单抗单抗±伊匹木单抗（/，/，/，MPR 96%，pCR 67%）左侧：默克 西妥昔单抗+FOLFOX（66.3%, 11.4m, 28.4m）右侧：罗氏 贝伐珠单抗+FOLFOXIRI（/，13.7m，41.7m）罗氏 贝伐珠单抗+FOLFOX（22.2%, 7.3m, 12.9m）罗氏 贝伐珠单抗+CAPEOX（25%，7.2m，18.6m，DCR 65%）默克 西妥昔单抗+ 伊立替康（25.4%，9.8m，/，DOR 4.9m）拜尔 瑞戈非尼（1%, 1.9m, 6.4m）和黄医药 呋喹替尼（4.7%, 3.7m, 9.3m (中国); 1.5%, 3.7m, 7.4m(全球)）大鹏药品 曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗（6.1%, 5.6m, 10.8m）Agenos Botensilimab+Balstilimab（(12m) 22%，4.1m，61%,，DCR 76%）罗氏 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+FOLFOXIRI (59%, 13.1m, /)礼来 雷莫芦单抗+FOLFIRI （/, 7.0m, 21.4m）MSD 帕博利珠单抗+仑伐替尼（22%，2.3m，7.5m，DCR 47%）信达 信迪利单抗+西达本胺±贝伐珠单抗（（18w）/，7.3m，/，OR 64.0%）信达 IBI363+贝伐珠单抗 （18.8%, /, /, DCR 58.8%）罗氏 onvansertib +FOLFIRI+贝伐珠单抗（，12.6m，/，DOR 9.5m）复宏汉霖 斯鲁利单抗+HLX04（贝伐珠单抗）+CAPEOX（/，16.8m，NR，DOR 19.4m）康方生物 AK112+AK117+FOLFOXIRI（(9.0m) 88.2%, 86.2%, NR）正大天晴 安罗替尼+CAPEOX (77.2%，11.3m, 29.7m)礼来 奈妥木单抗+ FOLFOX （87.5%，12.0m，30.0m）赛诺菲 阿柏西普+FOLFIRI（(12m) /，12.9m，73.7%）罗氏 贝伐珠单抗+FOLFOXIRI（BRAF突变: /, 7.5m, 19.0m; RAS突变: /, 12.0m, 27.3m）复宏汉霖 斯鲁利单抗+HLX04+CAPEOX（/，17.2m，21.9m）AZ FOLFOX+度伐利尤单抗+Tremelimumab （64.5%，8.2m，NR）信达生物 贝伐珠单抗+信迪利单抗+CAPEOX（84%，18.2m，/，DCR 100%）礼来 奈妥木单抗+ FOLFOX （55.6%，7.0m，7.0m）辉瑞 恩考芬尼+FOLFOX （68.4%，9.9m，/，mDoR 7.6m）罗氏 贝伐珠单抗+FOLFIRI/FOLFOX（22.7%，7.3m，12.9m）安进 Sotorasib+帕尼单抗（（7.8m）26.4%，5.6m，NR）拜耳 瑞戈非尼（1%, 1.9m, 6.4m）和黄医药 呋喹替尼（4.7%, 3.7m, 9.3m (中国); 1.5%, 3.7m, 7.4m(全球)）大鹏药品 曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗（6.1%, 5.6m, 10.8m）MSD Favezelimab + 帕博利珠单抗（11%，2.1.m，12.7m）辉瑞 恩考芬尼 +FOLFOX（50.0%，9.7m，/）罗氏 Divarasib （33.3%, 6.9m，/）MSD 帕博利珠单抗（43.8%，16.5m，77.5m）BMS 纳武利尤单抗单抗+伊匹木