医疗保健行业B细胞耗竭疗法：在自免领域正展现出更多可能

行业研究丨深度报告丨医疗保健 [Table_Title] B 细胞耗竭疗法：在自免领域正展现出更多可能 %%%%1 请阅读最后评级说明和重要声明 2 / 24 丨证券研究报告丨 报告要点 [Table_Summary]B 细胞耗竭疗法（BCDT）是指通过一定手段来清除 B 细胞从而减弱自身免疫来达到治疗目的。最近我们看到多种 B 细胞耗竭疗法在多个 B 细胞相关自免疾病中都取得了关键进展或重要结果，比如 CD38 单抗针对系统性红斑狼疮（SLE）和免疫性血小板减少症（ITP）、BTK 抑制剂针对进展型多发性硬化症（MS）和慢性自发性荨麻疹（CSU）、CD3 双抗针对 SLE 和系统性硬化症等，BCDT 在自免正在展现出更多可能性。本篇报告重点梳理了当前 BCDT 在自免领域中取得的一系列重要进展，并尝试理解产业趋势，寻找对应的投资机会。 分析师及联系人 [Table_Author] 彭英骐 刘长洪 SAC：S0490524030005 SFC：BUZ392 %%%%2请阅读最后评级说明和重要声明 丨证券研究报告丨 更多研报请访问 长江研究小程序 医疗保健 cjzqdt11111 [Table_Title2] B 细胞耗竭疗法：在自免领域正展现出更多可能 行业研究丨深度报告 [Table_Rank] 投资评级 看好丨维持 [Table_Summary2] B 细胞相关自免疾病众多，B 细胞耗竭疗法潜力巨大 B 细胞在人体免疫系统中发挥着重要功能，包括生产抗体、向 T 细胞呈递抗原、产生炎性细胞因子等，但当 B 细胞的免疫功能出现异常增强时便会出现自身免疫疾病，例如多发性硬化症（MS）、重症肌无力（MG）、系统性红斑狼疮（SLE）、原发性免疫血小板减少症（ITP）等。B 细胞耗竭疗法（BCDT）是通过一定手段来清除 B 细胞从而减弱自身免疫来达到治疗目的，目前已经在多种 B 细胞相关自免疾病的治疗中都展现出了巨大潜力。 CD38 单抗：具备强大的浆细胞耗竭能力，在重症 SLE 和 ITP 中看到积极疗效 CD38 是在浆细胞和长寿命浆细胞中特异性表达的细胞表面抗原，因此 CD38 单抗具有比较好的浆细胞耗竭效果，有望治疗某些依赖浆细胞产生自身抗体的 B 细胞相关自免疾病，例如 SLE（包括狼肾）以及难治性 ITP 等。目前，强生的达雷妥尤单抗和武田的 Mezagitamab 针对 SLE患者均看到积极早期疗效，尤其是针对重症 SLE 患者展现出强大的治疗潜力。2024 年 6 月，武田 Mezagitamab 宣布针对 ITP 的 IIb 期试验达到主要终点，16 周时完全血小板反应率高达81.8%；2024 年 6 月，康诺亚公布 CM313 针对 ITP 的 IIT 研究结果同样积极，24 周时总体缓解率达到 64%。凭借独特的浆细胞耗竭机制，CD38 在自免疾病中的潜力有望进一步挖掘。 BTK 抑制剂：自免开发几经波折，目前在 CSU 与阴燃型 MS 中取得重要进展 BTK 抑制剂（BTKi）在血液瘤中的商业价值已经充分挖掘，未来更多潜力可能在于自免。此前MNC 开发的多个临床后期 BTKi 在 SLE、MG、MS 等适应症上都遭受了挫折，不过当前来看部分 BTKi 已经在自免中取得突破：1）2024 年 9 月，赛诺菲宣布 Tolebrutinib 针对非复发性继发性进行性多发性硬化症 (nrSPMS)的 III 期 HERCULES 试验顺利达到主要终点，可能意味着 BTKi 会在阴燃型（Smoudering）MS 中取得突破；2）2024 年诺华在 EAACI 大会上公布Remibrutinib 治疗 CSU 的两个 III 期临床 REMIX-1/2 研究的 52 周积极数据，并且长期安全性良好；3）2024 年 4 月赛诺菲宣布 Rilzabrutinib 针对 ITP 的 III 期临床 LUNA3 研究达到终点。 CD3 双抗：用于自免锋芒初露，强生 BCMA/CD3 双抗治疗 SLE 早期疗效靓眼 近期 CD3 双抗重磅交易事件频发，表明 CD3 双抗用于治疗 B 细胞相关自免疾病的巨大潜力。强生的 BCMA/CD3 双抗 Teclistamab 治疗 1 例 SLE 患者后，患者 SLEDAI-2K 评分从基线的20 分在第 6 周便下降至 0 分，并在 16 周随访结束时保持为 0 分，展现出了强大的治疗效果。此外罗氏的 CD20/CD3 双抗 Mosunetuzumab、安进的 CD19/CD3 双抗 Blinatumomab 也都展现出了不俗的自免开发价值。我们认为，未来 CD3 双抗用于 B 细胞相关自免适应症的开发热度会持续攀升，建议持续关注国内具有优质 CD3 双抗平台和产品的公司。 风险提示 1、研发失败风险； 2、专利纠纷风险； 3、竞争加剧风险； 4、行业政策变化风险。 [Table_StockData] 市场表现对比图(近 12 个月) 资料来源：Wind 相关研究 [Table_Report]•《医药有望迎来反击行情，重点关注创新药、CXO和医疗设备》2024-10-14 •《CXO 行业多重利好：产业发展渐回正轨，外部风险减小》2024-10-07 •《CRO 景气度指标更新：海外一级融资温和复苏，国内仍在波动》2024-09-20 -27%-12%2%17%2023/102024/22024/62024/10医疗保健沪深300指数2024-10-143 请阅读最后评级说明和重要声明 4 / 24 行业研究 | 深度报告 目录 B 细胞相关自免疾病众多，但不同疾病间病理学存在差异 ............................................................ 5 CD38 单抗：在重症 SLE 和 ITP 中看到积极疗效 ......................................................................... 8 强大的浆细胞耗竭能力，狼疮肾炎潜在解决方案 ........................................................................................... 9 有望成为难治性 ITP 的全新解决方案 ........................................................................................................... 12 BTKi：在 CSU 与阴燃型 MS 中取得重要进展 ............................................................................ 15 MS 适应症几经波折，赛诺菲 Tolebrutinib 在 nrSPMS 取得突破 ........................................