医药行业ADC专题二：5大ADC靶点(HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4)全球研发动态

swsc.com.cn ADC专题二 5大ADC靶点(HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4)全球研发动态 西南证券研究发展中心 2024年10月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：王彦迪 执业证号：S1250524040001 电话：021-68416017 邮箱：wydi@swsc.com.cn 1 1 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 4 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 2 00.20.40.60.811.21.41.61.820510152025303520192020202120222023收入（亿美元） yoy德曲妥珠单抗全球销售收入 010203040506020232024年用药费用（万元） 德曲妥珠单抗年用药费用（截至2024年8月） •德曲妥珠单抗（DS-8201a）于2019年在美获批上市，根据第一三共年报，2023财年德曲妥珠单抗全球销售额约3959亿日元（约30亿美元），同比增长约78%。 •中国市场方面，德曲妥珠单抗于2023年一季度获批上市，该产品未进入2024年国家医保目录。从PDB数据来看，德曲妥珠单抗2023年全年和2024Q1在样本医院销售额分别为2877万元、2411万元。 •从各省市中标价格来看， •2023年德曲妥珠单抗中标价格为8860元/瓶（100mg）。按照乳腺癌适应症计算，患者（60kg体重）的年用药费用约为50万元/年。 •截至2024年8月，根据部分省份采购平台数据，2024年德曲妥珠单抗对应中标价调整为6912元/瓶（100mg），对应年用费用约为39万元，下降约22%。 数据来源：医药魔方，CMS.gov，西南证券整理 3 瘤种 试验代码 试验分期 治疗线数 治疗方案 地区 审评进展 胃癌 DESTINY-Gastric01 单臂注册二期 晚期三线 单药 日韩 已获批 DESTINY-Gastric02 单臂注册二期 晚期二线 单药 欧美 已获批 DESTINY-Gastric03 二期 晚期一/二线 联合疗法 全球 / DESTINY-Gastric04 注册三期 晚期二线 单药 vs 雷莫芦单抗+紫杉醇 全球 试验进行中 DESTINY-Gastric06 单臂注册二期 晚期三线 单药 中国 附条件批准 肺癌 DESTINY-Lung01 单臂注册二期 晚期二线+ 单药高剂量 欧美 试验完成 DESTINY-Lung02 注册二期 晚期二线+ 单药低剂量 欧美 美国，加速批准 欧洲，已获批 DESTINY-Lung03 二期 晚期一线 联合疗法 海外 / DESTINY-Lung04 注册三期 晚期一线 单药 vs K药+化疗 全球 试验进行中 结直肠癌 DESTINY-CRC01 单臂注册二期 晚期三线 单药高剂量 海外 试验完成 DESTINY-CRC02 单臂注册二期 晚期三线 单药低剂量 海外 美国，加速批准 其他实体瘤 DESTINY-PanTumor02 德曲妥珠单抗乳腺癌注册临床试验布局 德曲妥珠单抗胃癌/肺癌/结直肠癌临床试验布局 数据来源：阿斯利康，第一三共，西南证券整理 德曲妥珠单抗布局的适应症分为三类：1）具备显著优势的核心适应症——乳腺癌；2）胃癌、肺癌、结直肠癌等大瘤种；3）其他小瘤种。 1）乳腺癌：已就乳腺癌适应症开展多达7项全球多中心三期临床试验，其中HER2+乳腺癌已获批晚期二线适应症，后续三项三期研究分别布局晚期一线、早期辅助治疗、早期新辅助治疗；HR+乳腺癌适应症，接受内分泌疗法后的二线适应症（晚期三线）已获批。2024年10月，德曲妥珠单抗用于内分泌治疗后HR+乳腺癌（HER2 low/ultralow）一线治疗的上市申请，已经获得FDA受理并获优先审评资格。 2）胃癌、肺癌、结直肠癌：整体思路，首先凭借单臂二期注册临床加速获批后线适应症，逐步探索剂量、联用和前线适应症。 3）小瘤种：2024年4月，FDA基于DESTINY-PanTumor02等研究批准德曲妥珠单抗用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性的实体瘤。 4 第一三共测算德曲妥珠单抗在美英法德意西日七国目标人群（单位：人） 数据来源：第一三共，西南证券整理 •第一三共预计，2026年Enhertu在美英法德意西日7国的目标市场人群有望超过10万人。 •从适应症占比来看，乳腺癌适应症人群（晚期HER2+乳腺癌、早期HER2+乳腺癌、HER2 low乳腺癌）占比超过80%。 5 德曲妥珠单抗 Destiny-Breast06 ORR结果 德曲妥珠单抗 Destiny-Breast06 PFS结果（ITT人群） 德曲妥珠单抗 Destiny-Breast06 临床设计方案 德曲妥珠单抗向二线晚期HR+HER2 low乳腺癌拓展 •Destiny-Breast06研究入组了晚期内分泌治疗失败但未接受化疗的HR+/HER2 low乳腺癌患者，分别接受德曲妥珠单抗或化疗治疗。 •在全部入组人群中，中位mPFS为 13.2 vs 8.1个月，HR =0.63。 •在HER2 low 和 HER2 ultra low的患者中PFS获益一致。 •TEAE导致的停药率分别为14.3% vs 9.4%，TEAE导致的治疗中断率分别为48.4% vs 38.4%。 数据来源：第一三共，西南证券整理 6 药物名称 德曲妥珠单抗 阿贝西利 西单本胺 卡匹色替/Capivasertib 靶点 HER2 CDK4/6 HDAC AKT 企业 阿斯利康/第一三共 礼来 微芯生物 阿斯利康 试验名称 Destiny-Breast06 postMONARCH ACE CAPItello-291 分期 3期 3期 3期 3期 首次文献发表时间 2024年 2024年 2019 2023年 入组标准 晚期HR+/HER-2-乳腺癌 晚期HR+/HER-2-乳腺癌 晚期HR+/HER-2-乳腺癌 晚期HR+/HER-2-乳腺癌，包括绝经前、围绝经期、绝经后患者 晚期二/三线 晚期二线 晚期二/三线 晚期二线 未接受过化疗治疗HER2 low/ultra low，前线中位接受2线治疗 全部使用CDK4/6抑制剂治疗，59%为哌博西利，33%为瑞波西利 内脏转移比例约70%，约70%患者使用过CDK4/6i，前线中位接受1线治疗 实验方案 德曲妥珠单抗 vs 化疗 阿贝西利+氟维司群 vs 安慰剂+氟维司群 西单本胺+依西美坦 vs 安慰剂+依西美坦 Capivasertib+氟维司群 vs 安慰剂+氟维司群 入组人数 436 vs 430 182 vs 186 244 vs 121 全部人群：355 vs 353 ORR 57.3% vs 31.2% 17% vs 7% 18% vs 9% 全部人群：22.9% vs 12.2% AKT通路异常人群：28.8% vs 9.7% mPFS（月）