医药行业P-CAB：开启抑酸新时代，打造消化创新生态

中 泰 证 券 研 究 所 专 业 ｜ 领 先 ｜ 深 度 ｜ 诚 信P-CAB：开启抑酸新时代，打造消化创新生态2024年9月19日证券研究报告分析师： 祝嘉琦执业证书编号：S0740519040001分析师： 曹泽运执业证书编号：S0740524060002分析师： 穆奕杉执业证书编号：S07405240700012摘要⚫P-CAB药物主要适应症包括胃食管反流、十二指肠溃疡、根除幽门螺旋杆菌，具有患者规模庞大、严重影响生活质量、慢病化的特点，针对此类适应症在过去主要由口服PPI抑酸治疗⚫P-CAB药物作为一种新型抑酸药，有用药便捷、克服夜间突破、克服患者基因异质性问题等优势，在日韩市场的销售情况验证了其革新抑酸疗法的实力⚫伏诺拉生、Zastaprazan、替戈拉生、凯普拉生、信诺拉生、非苏拉赞等P-CAB药物吸引了丽珠医药、复星医药、上海医药、扬子江等国内大型药企及消化领域优势企业罗欣药业的关注，并就药物的权益引进形成了交易，此外日本大型药企大冢制药及海外消化领域明星企业Sebela、Neurogastrx、Phathom亦对此类药物通过引进布局⚫PPI产品集采后价格大幅下降，近年来国内权威共识、指南相继纳入P-CAB类药物，从市场份额角度看P-CAB于近期已显现替代PPI的趋势⚫在国内已获批的P-CAB产品中，伏诺拉生上市最早，而紧随其后的替戈拉生具备起效时间更快，疗效维持更持久，针对根除幽门螺旋杆菌有优效于PPI的临床研究结果的优势⚫风险提示：新药推广进度不及预期的风险;市场教育成效不及预期风险;研究报告使用的公开资料可能存在信息滞后或更新不及时的风险3P-CAB主要适应症具有患者规模大、影响生活质量、慢病化的特点数据来源： 《中国部分地区基于社区人群胃食管反流病患病率Meta分析》，《中国胃食管反流病多学科诊疗共识2022》，《消化性溃疡基层诊疗指南（2023年）》，《Lessons learned from upper gastrointestinal endoscopy in asymptomatic Chinese》，《中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见(2019年，上海)》，《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识（2021年）》，中泰证券研究所⚫P-CAB是用于治疗酸相关消化系统疾病的新一代药物，主要适应症包括胃食管反流、十二指肠溃疡、根除幽门螺旋杆菌，根据国内相关流行病学研究，我国胃食管反流病患病率在农村和城市中的患病率分别为7.8%、7.7%，十二指肠溃疡终身患病率约10%，上海地区一项无症状受试者问卷调查发现9.1%的人有消化道溃疡、其中5.8%的人有十二指肠溃疡，国内幽门螺旋杆菌的感染率约40-60%，均对应庞大的患者体量。根据相关共识及指南，三种主要P-CAB的适应症的症状会影响患者的生活质量，据此我们认为有较强的治疗需求。适应症中国患病率临床表现胃食管反流（GERD）我国胃食管反流病患病率在农村和城市中的患病率分别为7.8%(95% CI 7.2%～8.4%)、7.7%(95% CI 7.3%～8.1%)➢食管症状包括反流（反酸和反食等）、烧心、胸痛/背疼、上腹痛、上腹胀和嗳气等。呼吸系统症状包括咳嗽、咳痰、呼吸困难(喘息、胸闷、气短、憋气和窒息等)、咽喉炎(咽部异物感/疼痛/烧灼感、声音嘶哑、声带肉芽肿等)及反流性鼻炎（鼻塞、流鼻涕、鼻后滴漏、吭吭鼻子、嗅觉障碍）等，可表现为典型的GERD、也可主要表现为反流性胸/背痛、反流性口腔疾病、LPRD、GERC、GERA、反流性喉痉挛和反流性误吸等，少数情况下还可能累及神经、免疫、内分泌和心血管系统。症状可为偶发，也可频繁或持续，并且可引起反流相关的炎症、黏膜损伤、癌前病变乃至肿瘤➢大约50%的GERD患者有夜间胃食管反流症状，高达25%的GERD患者经常会遇到睡眠障碍十二指肠溃疡➢约 10% 的人一生中曾患过消化性溃疡（终身患病率）➢上海地区一项无症状受试者问卷调查：9.1%的人患有消化道溃疡，包括5.8%十二指肠溃疡、2.5%胃溃疡、0.8%两者兼有主要症状为上腹部疼痛，有时也表现为上腹部不适或腹胀等消化不良症状。也有少数患者无症状，或以出血、穿孔等并发症为首发表现根除幽门螺旋杆菌40-60%（感染率）➢H.pylori（幽门螺旋杆菌）感染患者中15%～20%发生消化性溃疡，5%～10%发生H.pylori相关性消化不良，1%发生胃恶性肿瘤(胃癌、MALT淋巴瘤)，所有感染者都存在慢性活动性胃炎，即H.pylori胃炎。H.pylori可以在人与人之间传播(主要是经口传播)➢由于H.pylori感染者不经治疗很少痊愈，被H.pylori感染的家庭成员始终是潜在的传染源，存在持续传播的可能性图表：P-CAB主要适应症的流行病学及临床表现4传统PPI的有效性、便捷性具有优化空间数据来源：健康科教公众号，中泰证券研究所⚫传统PPI（Proton pump inhibitors）通过与胃粘膜壁细胞分泌膜上的H+/K+ ATP酶共价结合发挥作用，抑制质子分泌从而实现酸抑制，是过去抑酸的常用品种，但有一定局限性，主要包括：1）是一种前药，吸收后需要在壁细胞分泌小管的酸性环境中被激活，才能够与质子泵形成共价键，因此起效慢；2）为弱碱性，因此在胃酸强酸环境下不稳定，需要做成肠溶制剂；3）半衰期比较短，且对胃壁细胞膜上的“活性泵”有抑制作用，对胞质内的“静息泵”无影响，食物的刺激可使“静息泵”向“活性泵”转化，因此最佳服药时间为餐前半小时左右，使质子泵转化峰与 PPI 吸收峰相重叠，达到最大抑酸效果，不能解决夜间突破问题；4）主要通过CYP2C19代谢，所以疗效和CYP2C19的基因多态性相关。图表：PPI作用机制5P-CAB相比PPI拥有诸多优势，疗法革新进行时数据来源： 罗欣药业投资者关系演示材料，《Potassium-Competitive Acid Blockers: Present and Potential Utility in the Armamentarium for Acid Peptic Disorders》，中泰证券研究所⚫P-CAB非前药、碱性强、半衰期长、主要通过CYP3A4代谢，因此不需要预先激活，相对PPI起效快；具有酸稳定性、不依赖进食给药；具有较长的抑酸作用、1日1次且可解决夜间突破；CYP3A4酶活性在个体间差异很小，然而CYP2C19酶活性在个体间存在显著差异，故P-CAB相对大部分PPI疗效的变异性较小，使其针对诸多酸相关消化疾病具备革新疗法的潜力。P-CAB类药物PPI类药物药品举例Fexuprazan,keverprazan,revaprazan,tegoprazan, vonoprazanDexlansoprazole,esomeprazole,lansoprazole,omeprazole,pantoprazole, rabeprazole前药否是酸稳定性是否抑制和结合机制可逆、离子不可逆、共价服药后达到最大酸抑制时间1天（伏诺拉生）3-5天半衰期6-9小时（伏诺拉生）1-2小时显著受CYP2C19多样性影响否是最佳服用方法不受用餐影响餐前30-60分钟图表：P