生物制药行业研究：肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇

敬请参阅最后一页特别声明 1 医药组 分析师：袁维（执业 S1130518080002） yuan_wei＠gjzq.com.cn 联系人：汪金鹏 wangjinp＠gjzq.com.cn 肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇 投资逻辑： 肺癌创新药市场规模庞大。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）发布的数据，2022 年的新增肺癌患者接近 250 万，是 2022 年全球患病人数最多的癌症类型，死亡的肺癌患者达到 182 万，是全球致死人数最多的癌症类型。 现阶段主要依据肺癌具体组织学分型及驱动基因突变情况进行治疗方案的选择。临床上依据病理形态学的特征大致将肺癌划分为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）两类，二者分别占 85%和 15%。两种疾病类型患者的诊疗方案差距较大，针对非小细胞肺癌患者，推荐患者进行相关生物标志物的检测并依据具体基因突变情况选择对应靶向药进行治疗，诊疗指南中列出的 NSCLC 患者常见的突变基因包括 EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、NTRK、MET、RET 和 HER2，对于驱动基因突变阴性的患者以及经 TKI 治疗进展的患者，通常采用 PD-1/PD-L1 联合化疗。针对小细胞肺癌，因此目前主要依靠 PD-1/PD-L1 联合化疗进行治疗。 NSCLC 领域近期建议关注国产 EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、PD-1/PD-L1 靶向药物的进展。（1）EGFR：大约 50%的亚洲患者和 19%的西方患者 EGFR 突变为阳性。EGFR TKI 单药疗法是目前 1L 的标准护理方案，其中奥希替尼 2024 年上半年全球销售额达到 32 亿美元，近期埃万妥单抗联合兰泽替尼 III 期头对头击败奥希替尼，有望改写 NSCLC 1L 诊疗指南，针对三代 EGFR TKI 耐药人群，建议关注赛沃替尼、科伦博泰 TROP2 ADC、康方生物依沃西单抗；（2）ALK：三代抑制剂对伴随脑转移的患者疗效更加明确，代表药物阿来替尼 2023 年销售额达 17 亿美元，伊鲁阿克与竞品相比疗效突出，商业化进展值得关注；（3）ROS1：瑞普替尼通过结构优化延缓耐药的发生，进一步延长患者的 mPFS，展现 BIC潜力；（3）KRAS：KRAS G12C 是近年来国内药企重点布局的靶点，目前国内仅信达生物合作的氟泽雷塞获批，此外还有两款国产 KRAS G12C 也已在国内递交上市申请；（4）MET：MET 靶向药以 MET14 跳变人群作为切入点，MET 异常的EGFR TKI 耐药是未来的核心适应症，赛沃替尼联合三代 EGFR TKI 奥希替尼治疗 MET 异常的 EGFR TKI 耐药人群全球II 期注册临床数据积极，有望于 2024 年底在全球范围递交 NDA；（5）RET：建议关注信达生物塞普替尼；（6）HER2：恒瑞医药 HER2 ADC 对比 DS 8201 安全性具备差异化竞争优势；（7）PD-1/PD-L1 在驱动基因阴性 1L 患者中地位稳固，依沃西单抗单药 III 期头对头击败帕博利珠单坑，为患者提供“去化疗”的治疗选择，应用潜力巨大。未来，在围手术期治疗的应用将进一步打开 PD-1/PD-L1 市场天花板，围手术期主要针对确诊时 II-III 期的患者，多采用“术前 4周期+术后 1 年辅助治疗”的方案，特瑞普利单抗（君实生物）和替雷利珠单抗临床数据与竞品数据肩对肩比较占优，目前特瑞普利单抗已在国内获批该适应症。 SCLC 1L 治疗关注 PD-1/PD-L1，2L 治疗建议关注 DLL3 和 B7H3 靶向药。SCLC 患者预后差，靶向药研发难度较大，1L疗法中贝莫苏单抗疗效突出，恒瑞医药的阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗有望进一步延长患者 PFS。经治患者中建议关注 DLL-3/CD3 双抗 Tarlatamab 和 B7H3 ADC 后续研发进展。 投资建议 我们认为肺癌创新药领域的核心投资机会来源于疗法的迭代，随着研发能力的进步，近年来国内企业在双抗、ADC 等技术平台和 PD-1/PD-L1、MET 等靶点上已逐步开发出具备 BIC 潜力的产品，我们建议关注的企业和产品包括：康方生物，科伦博泰，恒瑞医药，赛沃替尼，Tarlatamab 等。 风险提示 新品种研发失败的风险；竞争格局恶化的风险；行业政策变动风险。 生物制药行业研究 2024 年 09 月 13 日 买入（首次评级） 行业专题研究报告 证券研究报告 行业专题研究报告 敬请参阅最后一页特别声明 2 扫码获取更多服务 内容目录 核心结论 ....................................................................................... 7 非小细胞肺癌患者数量庞大，TKI 为驱动阳性 NSCLC 患者的核心治疗药物 ............................... 8 肺癌患者数量及病理形态学分型 ............................................................... 8 非小细胞肺癌以靶向药序贯治疗为主 ........................................................... 8 小细胞肺癌驱动基因有限，免疫抑制剂占据核心地位 ............................................ 10 非小细胞肺癌：精准治疗是关键，围手术期治疗重要性逐步凸显 ...................................... 12 EGFR 突变：目前第三代 EGFR TKI 占据核心地位，埃万妥单抗（强生）联合兰泽替尼（强生）未来可能改写一线治疗方案 .............................................................................. 12 EGFR TKI 耐药后治疗：TROP2、HER3 ADC 和 PD-1/PD-L1 致力于实现耐药人群全覆盖，MET 等靶向药针对特定人群循证医学证据更加明确 .................................................................. 15 ALK 抑制剂：三代在脑转移患者中更具优势，建议关注伊鲁阿克（齐鲁制药） ...................... 22 ROS1 抑制剂建议关注瑞普替尼（再鼎医药） ................................................... 24 KRAS：信达生物氟泽雷塞国内进度领先 ..................................