医药行业创新药周报：全球首个TCR-T细胞疗法获批上市

@2021华创版权所有证 券 研 究 报 告创新药周报20240804：全球首个TCR-T细胞疗法获批上市本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2024-8-4证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱： liuhao@hcyjs.com证券分析师 张艺君执业编号：S0360524020002邮箱： zhangyijun@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载TCR-T vs CAR-T3细胞疗法中，T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法因能够表达特异性受体，靶向识别特异性的肿瘤细胞，而受到广泛的关注和研究。CAR-T 细胞疗法会从患者的血液中提取T细胞，将其进行基因工程改造以产生嵌合抗原受体，CAR-T仅能识别表面抗原（占所有抗原的7-10%）。TCR-T疗法与CAR-T疗法的工作原理类似，但TCR疗法的原理为修饰患者T细胞上表达的T细胞受体（TCR），TCR通过α和β肽链组成的异二聚体可以识别由MHC分子呈递的抗原。由于MHC分子呈递的任何抗原均能被TCR-T识别—不管是胞内或胞外抗原，亦或是肿瘤细胞突变后产生的肿瘤相关抗原（TAA），因此，TCR比CAR能识别更多的靶抗原和肿瘤类型。CAR-T不需要抗原的呈递，因此，对抗原暴露程度高的血液肿瘤可发动高效杀伤，疗效良好。然而，实体瘤的微环境使CAR-T很难浸润至肿瘤内部发挥作用， 且由于实体瘤具有高度异质性且表面的特异性抗原较少，因此很难用CAR-T细胞识别和靶向实体瘤细胞。而TCR-T的抗原靶向范围更广，能与更多肿瘤细胞结合，使药物分布更加均衡；此外，TCR-T通过基因工程改造，对肿瘤细胞的亲和力增强，可被微量靶抗原激活，所以TCR-T比CAR-T对低浓度的靶抗原更敏感。综上，TCR-T治疗实体瘤的效果往往优于CAR-T疗法。资料来源：郑伟涛等《 TCR-T免疫治疗肿瘤：现状、挑战及展望》，医药魔方，Atlantis Bioscience，华创证券┃TCR- T vs CAR-T证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Adaptimmune：细胞疗法先驱biotech4Adaptimmune Therapeutics是一家致力于用细胞疗法重新定义实体瘤治疗的生物技术公司。Adaptimmune的管线中包括5个候选药物，包括已上市的治疗滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（靶向MAGE-A4抗原），治疗滑膜肉瘤和液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的letetresgene autoleucel（靶向NY-ESO）已在关键临床中读出积极的中期数据。此外，管线中还有治疗铂耐药卵巢癌（II/III期）、头颈癌（I期）和尿路上皮癌（I期）的uzatresgene autoleucel（靶向MAGE-A4），以及处于IND审批阶段的ADP-600（靶向PRAME）和ADP-520（靶向CD70）。8月1日，Adaptimmune宣布美国FDA加速批准TECELRA®（afamitresgene autoleucel）用于治疗患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成人患者，这些患者需接受过化疗、表达MAGE-A4抗原，且HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性（对于具有HLA-A*02:05P杂合子或同合子的成人，不可使用TECELRA）。TECELRA®是美国批准的首个治疗实体瘤癌症的工程细胞疗法。资料来源： Adaptimmune官网，华创证券┃Adaptimmune在研管线证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Adaptimmune：全球首款TCR-T细胞疗法TECELRA®获批5TECELRA是十多年来滑膜肉瘤的首个新疗法选择。滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤（软组织肉瘤有50多种不同类型，其中滑膜肉瘤占5-10%），最常见于青壮年，三分之一的患者确诊时不到30岁。目前，滑膜肉瘤患者的5年生存率仅有36%，而诊断时患有转移性疾病的患者的5年生存率更是低至20%，大多数晚期患者在接受标准治疗后会出现复发，并经历多线治疗，通常会用尽所有治疗方案。TECELRA的批准是基于SPEARHEAD-1试验队列1的结果。该试验包括44名患者。主要疗效结果是由独立审查确定的ORR，并得到DOR的支持。TECELRA治疗的ORR为43%，其中CR为4.5%；mDOR为6个月（95% CI：4.6，未达到）。在对治疗有反应的患者中，39%的DOR达到12个月或更长*。在TECELRA响应的患者中，2年OS率为70%，mOS尚未达到。整个研究的mOS约为17个月，而历史对照组（帕唑匹尼）的mOS小于12个月。TECELRA可导致严重的副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、长期严重细胞减少症、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）为CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、白细胞低、红细胞低和血小板低。┃TECELRA响应患者的OS率（数据截止日2023/08/30）资料来源：Adaptimmune官网，华创证券┃TECELRA治疗滑膜肉瘤的应答率（数据截止日2022/08/29）证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Adaptimmune：第二款细胞疗法BLA在即，扩大软组织肉瘤的治疗群体6资料来源：Adaptimmune官网，华创证券在2024年ASCO大会上，Adaptimmune公布了letetresgene autoleucel治疗蒽环类药物经治的滑膜肉瘤和MRCLS患者的关键性临床IGNYTE-ESO的中期分析数据。Lete-cel是一种针对实体瘤抗原NY-ESO-1的工程化TCR-T细胞疗法。其治疗的滑膜肉瘤和MRCLS均为软组织肉瘤的一种，分别占所有软组织肉瘤的5-10%。MRCLS通常发病年龄在35-55岁之间，常会在局部复发，并倾向于快速和广泛转移（三分之一的MRCLS病例会发生转移），因此预后较差。转移性MRCLS的5年生存率仅为8%，存在巨大的未满足临床需求。IGNYTE-ESO的中期分析显示，ORR达到40%（18/45），在SyS和MRCLS患者中疗效一致，明显高于这些