医疗保健行业BTK抑制剂：针对B细胞相关恶性肿瘤的热门靶点

请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 证券研究报告 2019 年 6 月 23 日 医疗保健 BTK 抑制剂：针对 B 细胞相关恶性肿瘤的热门靶点 行业动态行业近况 行情回顾：过去一周 A 股医药股板块指数上涨 5.00%，上证综指上涨 4.16%，深证成指上涨 4.59%，创业板指上涨 4.80%。 行业动态：1）第一批鼓励仿制药品目录建议清单发布；2）诺和诺德 Esperoct®获欧盟批准用于青少年和成人 A 型血友病。 评论 与多种 B 细胞类型的恶性肿瘤相关，全球市场有望突破百亿美元。BTK 依赖型通路的异常激活与多种 B 细胞类型的恶性肿瘤相关：如套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等。目前临床研究也证实 BTK 在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）中亦发挥重要作用。自 2014 年第一款 BTK药物 Ibrutinib 获批上市以来，实现快速放量，根据 Frost & Sullivan 预测，BTK 药物 2030 年销售额有望达 178 亿美元。 代表药物 Ibrutinib2018 年销售额已达 63 亿美元。Ibrutinib 为 Pharmacyclics（后被 Abbvie 收购）与强生联合研制，最初于 2013 年底获 FDA 批准上市。随着适应症不断扩大，Ibrutinib 全球销售额逐年攀升，目前仍处于快速放量阶段。该药物2017 年在中国上市，2018 年通过谈判纳入国家医保，单片药物价格降幅达 65%。考虑到原本赠药情况可能取消，我们预计实际年均治疗费用降幅在 30%以内。阿斯利康的 Acalabrutinib2017 年底上市，为第二款 BTK 药物。目前全球已有近 10家药企开展针对 BTK 靶点的研究。我们注意到，目前在研的新一代 BTK 药物除 B细胞相关的肿瘤外，适应症更多的开始向自身免疫性疾病拓展。 中国 BTK 研发：百济神州为代表。百济神州 BTK 药物 Zanubrutinib 针对 R/RMCL与 R/R CLL/SLL 两个适应症均已提交国内 NDA，且获得优先审评，我们预计有望在 2H19 获批上市，进度国内第一。此外，为进军国际市场，百济神州在 WM 与CLL 两个适应症上已开展 Zanubrutinib 与 Ibrutinib 的头对头国际多中心 3 期临床，目前研究正顺利进行中，预计最快有望在 2019 年或者 2020 年初提交美国 NDA。目前国内包括诺诚健华、恒瑞医药、浙江导明、信诺维等多家药企 BTK 靶向的新药已经进入临床阶段，有望在 2020 年后陆续上市。 风险 第二批集采进度超预期，降价幅度超预期。 何子瑜 分析员 SAC 执证编号：S0080518120001 SFC CE Ref：BNF440 ziyu.he@cicc.com.cn 邹朋 分析员 SAC 执证编号：S0080513090001 SFC CE Ref：BCC313 peng.zou@cicc.com.cn 目标 P/E (x) 股票名称 评级 价格 2019E 2020E 科伦药业-A 推荐 40.00 25.5 19.6 乐普医疗-A 推荐 30.00 23.1 17.7 华东医药-A 推荐 36.52 12.8 10.5 国药一致-A 推荐 56.60 13.4 11.7 中国生物制药-H 推荐 10.30 25.7 23.0 石药集团-H 推荐 20.00 16.8 13.6 威高-H 推荐 9.50 15.7 13.8 三生制药-H 推荐 18.00 23.0 19.0 石四药集团-H 推荐 8.85 18.4 15.4 中金一级行业 医疗保健 资料来源：万得资讯、彭博资讯、中金公司研究部 6174871001131262018-062018-092018-122019-032019-06相对值 (%) 沪深300 中金医疗保健 中金公司研究部: 2019 年 6 月 23 日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 2 BTK 抑制剂：针对 B 细胞相关恶性肿瘤的热门靶点 BTK：与多种 B 细胞类型的恶性肿瘤相关 BTK（Bruton’s Tyrosine Kinase）全称布鲁顿氏酪氨酸激酶，是 BCR 信号通路中一个重要的信号分子，在 B 淋巴细胞的各个发育阶段均有表达。BCR 信号通路对于肿瘤细胞的扩散和增殖至关重要。BTK 抑制剂通过屏蔽 BCR 信号通路，移除生长和激动信号从而诱导癌细胞凋亡。 BTK 依赖型通路的异常激活与多种 B 细胞相关的恶性肿瘤相关：如套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（简称慢淋，CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、原发性巨球蛋白血症（WM）和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（BCL）等。此外，临床试验也证实 BTK 在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和实体瘤（如乳腺癌、非小细胞肺癌等）中发挥重要作用。 图表 1: BTK 作用机制 资料来源：Pharmacyclics 公司资料，中金公司研究部 全球市场有望突破百亿美元。自 2014 年第一款 BTK 药物 Ibrutinib 获批上市以来，实现快速放量，2018 年全球 BTK 抑制剂销售额已超过 63 亿美元。根据 Frost & Sullivan 预测，随着适应症的不断扩张，以及药物在肿瘤患者中渗透率的提升，未来全球 BTK 药物仍有望保持较快速放量，2030 年有望销售额达 178 亿美元。 图表 2: BTK 药物全球市场预测 资料来源：Frost & Sullivan，百济神州招股书，中金公司研究部 0%20%40%60%80%100%120%140%02468101214161820销售额YoY（十亿 美元） 中金公司研究部: 2019 年 6 月 23 日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 3 BTK 代表药物：Ibrutinib、Acalabrutinib Ibrutinib（商品名 Imbruvica）：全球首款 BTK 抑制剂，2018 年销售已达 62 亿美元。Ibrutinib为 Pharmacyclics（后被 Abbvie 收购）与强生联合研制，最初于 2013 年底获 FDA 批准上市用于套细胞淋巴瘤（MCL）的二线治疗。之后该药物适应症不断扩大，目前除 MCL 之外，已获批慢性淋巴细胞白血病（CLL）、17p 缺失的 CLL、华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗，以及边缘区淋巴瘤（MZL）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的二线治疗。 图表 3: Ibrutinib 美国适应症获批情况 图表 4: Ibrutinib 全球销售情况 资料来源：Ibrutinib 说明书，中金公司研究部 资料来源：强生年报，Abbvie 年报，中金公司研究部 2017 年在中国上市，2018 年通过谈判已纳入国家医保。Ibrutinib（伊布替尼）于 2017年 8 月在中国获批上市，商品名为亿珂，获批适应症为 MCL 与 CLL 的二线。2018 年通过谈判纳入国家医保，单片药物价格从 540 元下降至 189 元，降幅达 65%。考虑到原本赠药情况可能取消，我们预计实际年均治