医药行业医药创新系列之CAR~T：肿瘤免疫治疗新贵，国产CAR~T进程加速

http://www.cgws.com 请参考最后一页评级说明及重要声明 投资评级：推荐（维持） 报告日期：2018 年 05 月 28 日 赵浩然 0755-83511405 Email:zhaohaoran@cgws.com 执业证书编号:S1070515110002 彭学龄 0755-83515471 Email:pengxueling@cgws.com 执业证书编号:S1070517100001 联系人（研究助理）： 陈晨 010-88366060-8838 Email:chenchen@cgws.com 从业证书编号:S1070116100012 行业表现 数据来源：贝格数据 相关报告 <<王谢堂前燕，将入百姓家>> 2017-09-16 <<专利到期时代的金矿产业>> 2016-10-28 <<行业快速增长，产品决定未来>> 2016-06-29 肿瘤免疫治疗新贵，国产 CAR-T 进程加速 ——医药创新系列之CAR-T CAR-T 是目前肿瘤治疗领域最具颠覆潜力的新兴技术之一，在需求、技术、资金、政策的推动下有望加速商业化进程，面对上百家从事 CAR-T 研发的企业，我们建议从进度、靶点和适应症以及产业化程度三个方面来选择优秀的公司。 首先是进度领先的公司，最早上市的产品可占有抢占市场的先发优势。推荐做产品引进的企业复星凯特（复星医药），致力于 Yescarta 在中国的技术落地和商业化生产，预计 Yescarta 将成为国内第一个上市的细胞治疗产品；以及获得临床批件的南京传奇生物（金斯瑞），和已获得优先审评的北京马力喏（银河生物）、科济生物（佐力药业）。 其次是选择独特靶点和适应症的企业，热门靶点 CD19 竞争激励，选择 CD19以外的靶点，竞争对手数量骤降，竞争环境温和。推荐南京传奇生物（金斯瑞）、上海优卡迪和科济生物（佐力药业），均以 BCMA 为靶点治疗多发性骨髓瘤；此外，科济生物另有以 GPC-3 为靶点治疗肝细胞癌的产品已获优先审评。 再次是产业化程度高的企业，CAR-T 按照药物申请上市，自动化生产是未来的大趋势，不仅可满足监管要求，也有利于在大规模产业生产条件下降低生产成本，推荐博生吉（安科生物），在德国默天旎的技术支持下，前瞻性地于国内第一家布局了全自动 CAR-T 生产工艺，产品研发、生产、质控的水平有显著提高。  CAR-T 细胞免疫治疗在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性，在治疗血液肿瘤方向有突破性进展，并且正在尝试用于实体瘤，具有广阔的发展空间。2017 年，FDA 批准了 2 个 CAR-T 产品上市，开创了CAR-T 疗法新纪元。保守估计，在我国，CAR-T 在治疗儿童急性淋巴细胞白血病和漫性大 B 细胞淋巴瘤的潜在市场空间分别约为 16 亿元和 73亿元。未来 CAR-T 有望被用来治疗多发性骨髓瘤等其他血液肿瘤甚至是实体瘤，考虑到实体瘤较血液肿瘤更高的发病率，CAR-T 治疗实体肿瘤的市场可能达到血液瘤的 5-10 倍。  2017 年，CAR-T 研究进入白热化阶段，主要由欧美制药企业引领。其中，诺华、Kite Pharma 和 Juno Therapeutics 是该领域的三只领头羊，无论从产品研发、临床研究还是学术推广上都有较为深厚的积淀。全球来看，CAR-T-20%-10%0%10%20%30%医药 沪深300 核心观点 投资建议 分析师 证券研究报告 行业深度报告 行业报告 医药行业 行业深度报告 长城证券 2 请参考最后一页评级说明及重要声明 的研发管线迅速扩张，既包括新靶点的探索，如 BCMA、CD123、CD33等；也包括新适应症的拓展，如由血液肿瘤向实体瘤进阶。全球已有多家公司的项目推进到了临床阶段，预计未来将陆续有针对不同肿瘤的CAR-T 产品问世。伴随 CAR-T 在国际上的快速发展，我国细胞免疫疗法也大致经历了宽松放开（第一阶段）、“魏则西”事件后的短暂停滞（第二阶段）以及现在的大浪淘沙、行业洗牌（第三阶段）。行业有望向有序、规范、健康的方向稳步前进。  在全世界范围内，CAR-T 疗法的临床试验正在大幅增加。美国是开展CAR-T 临床试验最早的国家，登记开展的临床研究达 165 项，居全球首位。中国紧跟其后，共计登记开展了 158 项 CAR-T 研究，超过全球注册总数的 40%，并呈逐年递增趋势。从靶点分布上看，目前研究主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、CDMA 等热门靶点，与美国的在研靶点分布情况类似。其中 CD19 占比超过 40%，在研适应症主要是急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。从适应症上看，有 75%的在研 CAR-T 项目拟用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，仅有小部分针对肝癌、肺癌等实体肿瘤，与美国在研 CAR-T 项目的适应症分布也非常类似。  在日益增长的病患需求、不断推进的监管制度和大量资金投入研发及合作的情况下，国内的细胞治疗产业发展迅速，目前已形成了近百家不同规模的公司。南京传奇生物的 CAR-T 疗法获得国内首个按药物申报的临床批件。截至 2018 年 5 月，另有 13 家企业的 19 个 CAR-T 项目临床申请获得CDE 受理，绝大多数都是以 CD19 为靶点。预计未来 3-5 年，国产 CAR-T产品将陆续上市。  风险提示：药物研发风险、政策监管风险、市场推广风险。 行业深度报告 长城证券 3 请参考最后一页评级说明及重要声明 目录 1. CAR-T 细胞免疫疗法简介 .................................................................................................... 5 1.1 治疗原理及特点 .......................................................................................................... 5 1.2 较传统疗法优势显著 .................................................................................................. 5 1.3 两个产品上市开创新纪元 .......................................................................................... 6 1.4 市场空间测算 .............................................................................................................. 9 2. 国内外研发动态 ........................................................