东吴医药周报：眼科AAV基因治疗：海外艾伯维III期wAMD进入读出期，国内建议关注康弘药业等

1眼科AAV基因治疗： 海外艾伯维III期wAMD进入读出期，国内建议关注康弘药业等——东吴医药周报证券研究报告证券分析师 ：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：zhugg@dwzq.com.cn2026年11月15日请务必阅读正文之后的免责声明部分2投资要点➢ 眼科是AAV基因治疗商业化的先行领域，Luxturna于2017年成为首款获FDA批准的AAV药物。主要优势包括：1）剂量低，Luxturna每眼载体量较10 kg患儿的Zolgensma静脉给药低约4个数量级；2）免疫反应温和，眼部具有相对免疫豁免特性；3）疗效评价直观，视力表和OCT可量化功能与结构变化，并可设置对侧眼对照；4）表达持久，视网膜靶细胞更新慢，有利于长期维持基因表达。➢ 海外wAMD后期管线将在2026Q4–2027H2密集读出三期数据。wAMD三款AAV疗法均已进入III期，主要终点均为视力非劣效于抗VEGF标准治疗：sura-vec预计2026Q4读出顶线结果，礼来收购的ixo-vec预计2027Q1，4DMT的4D-150两项III期分别预计2027Q2和2027H2。尽管各试验基线口径不同，I–II期患者年化抗VEGF注射次数均下降78%–92%。遗传性视网膜病（IRD）方向，光遗传药物MCO-010上市申请已获FDA受理，PDUFA目标日期在2027年上半年。➢ 跨国药企持续通过并购与授权引进后期管线。继罗氏收购Spark获得Luxturna、AbbVie以3.7亿美元首付合作sura-vec后，2025年10–11月交易再度升温：礼来先后收购Adverum并引进MeiraGTx的AAV-AIPL1，大冢制药以8500万美元首付买下4D-150亚太区权益。➢ 国内罕见病率先报产，wAMD 多 家 布 局 。针对结晶样视网膜变性（BCD），天泽云泰VGR-R01与中因科技ZVS101e分别于2026年6月、8月获NMPA受理上市申请，并相继推进优先审评；两家公司均预期2027年获批，有望成为国内首批上市的眼科AAV药物。wAMD方向，朗信生物LX102于2026年1月启动国内首个III期，康弘药业KH631和KH658的II期主要数据预计2026年内获得，同时积极与CDE沟通推进III期临床试验中。➢ 康弘自研KH631与KH658两款眼科AAV基因疗法，布局眼底病长效治疗。两款产品分别采用视网膜下和脉络膜上腔给药，ARVO 2026中国I期数据显示，年化抗VEGF补救注射率分别下降64.9%—94.9%和80.7%—100%，各剂量组耐受性良好。目前均已完成中国II期、美国I期入组，并向DME、DR拓展适应证，推动公司眼底病管线向长效化迭代。➢ 风险提示：III期临床不及预期风险；安全性风险；监管审评不及预期风险；定价与支付风险。3日期分类公司/机构核心事件11月13日 管线进展百利天恒11月13日，百利天恒全球首个且唯一获批的双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）的PANKU-Esophagus01研究发表于《美国医学会杂志》（JAMA，IF 65.4），为食管鳞癌领域首项登上JAMA主刊的ADC研究。该III期头对头标准化疗，双主要终点PFS与OS均达阳性，全面实现生存获益突破；一个月内该药研究结果已三度登上国际顶刊。11月12日 管线进展礼来11月12日，礼来口服小分子GLP-1奥氟格列隆（商品名穆优达）获NMPA批准，用于肥胖或超重伴至少一种体重相关合并症成人的长期体重管理，为国内首个口服GLP-1减重药，中国亦是其全球首批上市国家之一。ATTAIN-1 III期显示72周最高剂量组平均减重12.4%，约四成受试者减重超15%，且服药不受饮食饮水限制。11月12日 管线进展恒瑞医药11月12日，恒瑞医药芮弗西拜单抗注射液获NMPA批准，用于12岁及以上纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），为国内首款ANGPTL3单抗。其机制不依赖LDL受体通路，III期SHR-1918-301研究显示第12周LDL-C较安慰剂降低64.2%；高胆固醇血症等大适应症III期同步推进。11月12日 管线进展Kyverna11月12日（美东），Kyverna宣布完成向FDA滚动递交miv-cel（KYV-101）治疗僵人综合征的BLA并申请优先审评，依据KYSA-8注册性研究，该药已获RMAT认定。若获批，将成为全球首个自免CAR-T疗法，也是该病首个治疗药物；gMG III期入组按计划推进。11月11日 管线进展博瑞医药11月11日，博瑞医药BGM0504（GLP-1/GIP双靶、每周一次）两项中国降糖III期达到主要终点及全部关键次要终点。其中联合研究以司美格鲁肽1.0mg为阳性对照，32周HbA1c降幅2.41% vs 1.95%，达统计学优效，为国产GLP-1首次在注册性头对头研究中胜出；52周内无严重低血糖。11月9日管线进展礼来11月9日，礼来AAV基因疗法Ixo-Vec（原Adverum ADVM-022，受理号JXSL2600217）获CDE批准在华开展新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性临床试验。该药以AAV.7m8衣壳经玻璃体腔单次注射递送阿柏西普基因，5年随访抗VEGF注射频次下降87%，海外III期ARTEMIS顶线预计2027Q1读出。本周医药核心事件一览表数据来源：医药魔方、东吴证券研究所。注：核心事件的时间均为2026年4本周专题：眼科AAV基因治疗，海外III期WAMD进入读出期5AAV能让外源基因在眼内长期表达，眼球的解剖与免疫特质使其率先成药资料来源：FDA药品说明书，东吴证券研究所➢ 腺相关病毒（AAV）是一类无致病性的小病毒，衣壳直径约25nm，可装载约4.7kbDNA。作为药物载体时剔除病毒自身基因，仅保留两端反向末端重复序列（ITR），中间插入“启动子＋治疗基因”——衣壳血清型决定载体进入哪类细胞，启动子控制基因在特定细胞表达。载体进入细胞核后主要以游离DNA形式存在，极少整合进宿主染色体。成年人的感光细胞与视网膜色素上皮细胞（RPE）基本不再分裂，外源DNA不会随细胞增殖而稀释，构成了眼科AAV“一次给药、长期表达”的生物学基础。➢ 眼球成为AAV基因治疗最早落地的器官，主要得益于四方面条件。一是剂量极低：Luxturna每眼仅需1.5×10¹¹ vg，而全身静脉给药 用 于 治 疗 脊 髓 性 肌 萎 缩 症 （ SMA ） 的Zolgensma为1.1×10¹⁴ vg/kg（10kg患儿约1.1×10¹⁵ vg），相差约4个数量级，显著降低了生产成本与全身毒性风险；二是血-视网膜屏障提供相对独立的免疫环境，局部给药全身暴露极少；三是可单眼给药、对侧眼对照，用视力表、OCT和视野直接量化疗效；四是靶细胞不分裂，表达可长期维持。其主要局限在于载体容量：编码序列超过约5kb的大基因（如Stargardt病的ABCA4约6.8kb）无法装入单个AAV衣壳，需借助双载体拼接等方案递送。图1：AAV基因治疗载体结构与眼内给药部位示意图6眼科AAV形成三条技术路线，给药方式直接影响临床推广门槛资料来源：FDA，各公司公告，ARVO