mRNA行业：个性化肿瘤疫苗迎来关键验证，体内递送拓展治疗边界

敬请参阅尾页之免责声明 请到彭博 (搜索代码: RESP CMBR <GO>)或 http:// www.cmbi.com.hk 下载更多招银国际环球市场研究报告 1 \\\\\\\\\ \\ 2026 年 11 月 5 日 招银国际环球市场 | 睿智投资 | 行业研究 中国医药 中国医药 - mRNA行业：个性化肿瘤疫苗迎来关键验证，体内递送拓展治疗边界 mRNA 行业：个性化肿瘤疫苗迎来关键验证，体内递送拓展治疗边界 Moderna 的个体化 mRNA 新抗原疫苗（PCV）intismeran 在 INTerpath-001 试验中取得阳性结果，验证了 PCV 作为肿瘤辅助治疗用于防复发的可行性。然而，由于黑色素瘤具有较高肿瘤突变负荷及对免疫治疗敏感等特点，其疗效尚不能直接外推至其他瘤种。但从机制来看，低肿瘤负荷且有足够免疫建立时间和条件的术后辅助治疗等可能成为 PCV 的主要应用场景。未来，随着intismeran 的获批上市，以及其在 RCC、NSCLC、膀胱癌等辅助治疗的临床数据的陆续读出，PCV 辅助治疗市场有望逐步打开。此外，mRNA 平台正在从疫苗拓展至体内表达治疗性蛋白和细胞工程化。mRNA 编码的 T 细胞衔接器（mRNA-TCE）及 In vivo CAR-T 受到 MNC 关注。比如，25 年 6 月，艾伯维以21 亿美元收购 Capstan Therapeutics，获得 mRNA-LNP 路线的 in vivo CAR-T疗法。礼来在今年 2 月以 24 亿美元收购 Orna Therapeutics，布局 circRNA in vivo CAR-T 技术。诺华在 10 月以 5.75 亿美元首付款+72 亿美元里程碑与艾博生物达成针对自免疾病的 mRNA-TCE（ABO2203）的全球独家许可及其他潜在项目的独家许可选择权。  INTerpath-001：PCV 辅助治疗获得关键 III 期证据。Moderna 与默沙东公布INTerpath-001 研 究详 细结果 。该 研究评 估个 体化 mRNA 新 抗原疗 法intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗，用于完全切除的高复发风险 IIB–IV 期黑色素瘤患者的辅助治疗，并与安慰剂联合帕博利珠单抗进行比较。中位随访 24.6 个月，联合组的无复发生存期（RFS）HR 为0.58，即复发或死亡风险降低 42%；远处转移无发生存期（DMFS）HR 为0.62，远处转移或死亡风险相对降低 38%。值得关注的是，预设分段敏感性分析显示，6 个月之后联合组 RFS 和 DMFS 的 HR 分别为 0.42 和 0.50，低于前6 个月的 HR，提示疫苗免疫激活效应存在时间依赖性，长期随访结果仍值得关注。我们认为，INTerpath-001 为 PCV 联合 PD-1 抑制剂在黑色素瘤辅助治疗中的应用提供了关键验证。但黑色素瘤通常具有较高的肿瘤突变负荷，且对免疫治疗较为敏感；术后微小残留病灶也为疫苗发挥作用提供了相对有利的条件。因此，下一阶段 PCV 的关注焦点在于该获益能否在不同突变负荷、免疫敏感性和复发风险的瘤种中得到复制。若后续获得监管批准，intismeran 有望推动 PCV 商业化落地；而肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等适应症的数据读出，将进一步检验其在辅助治疗领域的平台可拓展性。  PCV 的主要壁垒是算法和临床试验设计。PCV 需要通过新抗原预测算法从患者肿瘤样本中筛选能够被免疫系统识别的新抗原，并通过临床免疫应答和疗效数据持续优化，形成“数据-验证-迭代”飞轮，才能逐步提高预测准确率。因此，我们认为，率先进入临床的企业有望积累患者样本及验证数据，形成先发优势；但后进入者也可能受益于算法、计算能力及公开科研成果的进步。此外，我们认为对于 mRNA-LNP 相关的药物开发而言，临床试验设计（包括适应症选择、剂量选择及联用方案的探索等）也是决定药物成败的关键一环。肿瘤疫苗需要通过激活自身免疫应答，实现肿瘤清除，因此术后辅助治疗等低肿 中国医药 行业 武 煜, CFA (852) 3900 0842 jillwu@cmbi.com.hk 王云逸 (852) 3916 1729 cathywang@cmbi.com.hk 2026 年 11 月 5 日 敬请参阅尾页之免责声明 2 瘤负荷场景具有较强的生物学合理性。III 期不可切除的放化疗后的巩固治疗、晚期一线/诱导后维持等场景也值得探索。但临床开发的主要挑战在于 1）辅助治疗研究需要等待复发事件积累，OS 观察周期通常更长。因此理想情况是进行合理的患者分层，找到易复发的人群进行治疗，或有助于提高试验效率。2）肿瘤异质性和免疫逃逸等均有可能影响疫苗应答。如何识别更可能获益的人群，并通过多抗原设计等可能是提高临床成功率的重要环节。肿递送系统也仍存在诸多待解决的痛点。比如，LNP 的递送效率和免疫原性的提升能否改善疗效，重复给药可能诱导抗药抗体（ADA），导致后续给药效率下降等。对肝外靶向的探索也是当前 mRNA 领域的研究热点之一。此外，PCV 生产涉及样本采集、测序、抗原设计、个体化生产等阶段。缩短生产周期并降低单位成本，也将影响产品的商业化。总体而言，我们认为，具备持续研发投入、大规模临床资源、数据积累及生产能力的企业更有机会建立综合优势。  平台拓展：mRNA-TCE 与 In vivo CAR-T 值得关注。该方向正成为 mRNA 行业除肿瘤疫苗外最具吸引力的增长点。根据瑞金医院联合艾博生物在 Cell 上发表的文章，在小鼠实验中，与直接注射重组蛋白相比，mRNA 组的血药浓度达峰时间（Tmax）显著延长、血药浓度峰值（Cmax）更低，而系统暴露量即药时曲线下面积（AUC）相当。换而言之，mRNA-TCE 通过在体内表达治疗性蛋白，可能使药物暴露上升更平缓、峰值更低，理论上有望改善安全性。因此，mRNA 平台有潜力应用于因全身毒性而临床受限的靶点如 IL-12，及TCE。艾博生物披露了其 mRNA-TCE（ABO2203）在 9 例 NHL 患者和 3 例难治性继发免疫性血小板减少症患者的安全性数据，均未报告 CRS（细胞因子释放综合征），体现了其潜在安全性优势。但我们认为，mRNA-TCE 在靶向递送效率、重复给药疗效和长期安全性等方面还有待继续探索验证。而 In vivo CAR-T 则通过靶向递送系统，在患者体内对 T 细胞进行 CAR 工程化，从而减少传统自体 CAR-T 所需的细胞采集和体外个体化制造环节，具备改善治疗可及性及规模化生产的潜力。不过，该技术仍面临多项挑战，如递送效率和靶向特异性、非目标细胞暴露、体内表达持续时间与可控性，以及患者免疫状态差异导致的疗效差异等。主动靶向的 LNP 设计可能是改善疗效和安全性的方向之一，但仍需临床验证。  行业催化剂：1）Intismeran 的监管申报、审批进展，及黑色素瘤 III 期临床的长期随访结果。2）Intismeran跨瘤种验证：Intismeran联合帕博利珠单抗针对RCC 辅助治疗的